ВНУТРЕННЯЯ СЕКРЕЦИЯ ПЛОДА

Вопрос о функции эндокринных желез в эмбриональном развитии высших позвоночных, в том числе и человека, далеко еще не изучен.

Изучение эндокринной функции у плода представляет особые трудно­сти еще и потому, что оно тесно связано с необходимостью выяснения гор­мональных взаимоотношений между плодом и матерью, у которой с раз­витием беременности также происходят значительные эндокринные сдвиги. Кроме того, имеет значение отсутствие надежных методик, пользуясь которыми, можно было бы получить прямые доказательства в пользу тех или иных представлений о физиологической активности желез внутренней секреции у внеутробного плода.

Щитовидная железа закладывается в виде непарного ор­гана у зародыша человека длиной '10 —13 мм и наибольшей величины достигает к 3 месяцам внутриутробной жизни плода (Н. В. Попова-Латки- на). Ее биологическая активность констатирована на III—IV месяце эмб­рионального развития Шульцем, Шмиттом и Хольдоблером (Schulz, Schmitt и HolIdobIer) путем имплантации щитовидной железы человеческого плода под кожу головастиков. Начиная с 4 месяцев беременности Лелькесом (Lelkes) установлено накопление в щитовидной железе человека йода. На большую роль тиреоидного гормона в развитии эмбриона кролика ука­зал М. Г. Закс. Все эти и другие исследования говорят о том, что гормо­нальная функция щитовидной железы у плода начинается с ранних сроков его жизни и играет, по-видимому, большую роль в нормальном его развитии.

Околощитовидные железы можно обнаружить у заро­дыша человека длиной 6 мм (В.

Вилочковая железа в виде закладки появляется у зародыша в кон­це 6-й недели его жизни. Она растет постепенно на протяжении всего внутриутробного периода, достигая в среднем веса Игу новорожден­ного весом 3500 г (Поттер). Вилочковая железа, возможно, играет роль в обмене нуклеинов и, по-видимому, оказывает влияние на рост и образо­вание у плода скелета и половых желез (С. В. Груздев).

Придаток мозга (гипофиз) как железистое образование появляется у зародыша на 3-й неделе его жизни. Он состоит из передней проме­жуточной и задней долей, имеющих различное функциональное наз­начение. Передняя доля гипофиза имеет особенно многооб­разные функции, стимулирующая рост, гонадотропная, паратиреотропная, тиреотропная и др. Вопрос о гормональной деятельности передней доли гипофиза у плода и времени ее начала до последнего времени остается не вполне ясным. Так, Гаммар (Hammar) констатировал секрецию передней доли гипофиза у плода длиной 22—27 мм, а Филипп (Philipp) установил, что дифференцировка клеток в гипофизе плода человека насту­пает только на поздних стадиях его развития.

А. Н. Студитский на основании изучения большого числа работ, касаю­щихся развития структуры и функции передней доли гипофиза у высших позвоночных, пришел к выводу, что в настоящее время ряд гормальных функций ее у плода можно считать вполне вероятным (стимулирующий рост, гонадотропный и тиреотропный гормоны).

Промежуточная доля гипофиза представляет собой -сравнительно узкую часть железы, переходящую постепенно в заднюю ее,долю. Промежуточная доля считается местом образования гормона лютеот- ропина или пролактина, которому приписывается роль подкрепления дея­тельности лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза и стимуля­ции молокообразования (Поттер).

' Задняя доля гипофиза вырабатывает гормоны, вызываю­щие повышение кровяного давления (вазопрессин) и сокращение матки {окситоцин), а также антидиуретический гормон.

_i ζ. Вопрос о том, вырабатываются ли эти гормоны плодом человека до его рождения, остается невыясненным.

О внутрисекреторной деятельности подже­лудочной железы у внутриутробного плода косвенно свидетель­ствуют клинические наблюдения, показывающие улучшение в состоянии здоровья женщин, больных диабетом, при наступлении беременности и воз­можность при этом в период беременности уменьшить без вреда для больной дозировку вводимого инсулина. Карлсон и Дренан в опытах на собаках убедились, что у плода поджелудочная железа несет диастатическую функ­цию. Кроме того, удаляя у беременных животных поджелудочную железу, они не могли установить у них нарушения сахарного обмена; эти наруше­ния возникали сразу же после рождения плода.

Надпочечники закладываются у зародыша в первые недели его жизни и ко времени родов достигают относительно больших размеров. У новорожденного весом около 3400 г каждый надпочечник весит около 5 г. При этом вес железы пропорционален весу тела. У исследованных ги­гантских плодов (весом 6,5 и 6,8 кг) вес обоих надпочечников составлял 20 г (Поттер).

По своему происхождению различают кору надпочечников, развивающуюся из клеток мезодермы, и мозговую часть, образую­щуюся из эктодермы.

Корковая часть надпочечника развивается очень быстро и в первую половину беременности она бывает более развитой, чем другие органы внут­ренней секреции (Поттер). Ее внутренняя часть особенно богата сосудами, и многие авторы выделяют эту часть как самостоятельную под названием «зона X», «плодовая кора», «временная кора», «андрогенная зона» и др. Хотя эта часть коры и имеет вид железы внутренней секреции, однако сек­реторная функция последней еще не доказана. По мнению Поттер, данные о выработке внутренней частью коры надпочечника андрогенного гормо­на не подтверждаются, а по сообщению Бростера и Вайнса (Broster и Vi­nes), реакция окрашивания «плодовой коры» надпочечника показывает, что эти клетки вырабатывают андрогенный гормон во внутриутробный период. Андрогенный гормон в надпочечнике плода определял Карнс (Carnes). Интересно отметить, что рост внутренней «временной коры» надпочечника продолжается все время, пока плод остается в матке, и сразу после его рождения подвергается обратному развитию (Поттер). Такой рост надпочечника во время беременности можно объяснить воздействием гор­монов матери по аналогии с ростом матки и молочной железы плода (Пот­тер).

Вообще гормональная функция надпочечника у плода мало изучена. Вероятно, что надпочечник плода вырабатывает также и прогестерон, так как в надпочечниках новорожденного ребенка обнаружено относительно большое его количество: по данным Гофмана и Уде (HoHman и Uhde), око­ло ²∕₅ количества прогестерона, которое определяется в желтом теле яични­ка в стадии его расцвета. На активную внутрисекреторную деятельность надпочечника внутриутробного плода указывает Дей (Day).

К.

Половые железы у зародыша возникают очень рано и оказыва­ют влияние на развитие всего организма плода. Окончание эмбриоге­неза половых желез внутриутробного плода и начало их секреторной дея­тельности приурочивают к 4⅛ месяцам беременности, когда половые желе­зы приобретают способность вырабатывать гормоны, а регулируемые ими образования (эпителий влагалища, эндометрий, слизистая маточных труб и молочные железы) могут реагировать на их действие [Роза (Rosa)].

Эйткен, Приди, Итон и Шорт (Aitken, Preedy, Eton, Short) определяли содержание в плазме крови плода и матери эстрона, эстрадиола, эстриола и прогестерона. Кровь брали у рожениц во время кесарева сечения и во вре­мя нормальных родов, у матери из локтевой вены, у плода из плацентарного конца пуповины сразу после рождения. Было установлено, что в плазме крови плода по сравнению с плазмой крови матери было в 5 —6 раз больше эстриола, в 3—4 раза больше прогестерона и значительно меньше эстрона и эстрадиола.

Вопрос о половых гормонах плода женского пола специально изучила Роза. На основании гистологического исследования органов плодов, опре­деления содержания половых гормонов и крови матери и плода, в моче плода, околоплодных водах различных биологических проб и данных кли­ники Роза составила стройную схему половой эндокринологии плода жен­ского пола (рис. 76), дающую представление о нормальных гормональных соотношениях у плодов женского пола во внутриутробный период и в пер­вые дни после рождения.

Кратко эти соотношения, по данным Розы, представляются в следующем виде.

В нормальных условиях из экзогенных гормонов в организм плода поступают только эстрогены.

Впервые в крови плода эстрогены обнаружены при 4 ⅛ месяцах беременности. Судя по содержанию эстрона в сыворотке крови матери и плода в родах, титр этого гормона в материнской и плодовой крови колеблется все время параллельно.

К 4⅛ месяцам беременности, несмотря на незавершенный еще морфогенез влага­лища плода, оно уже отвечает на воздействие эстрогенов пролиферацией базального эпителия. Гистогенез эндометрия еще не закончен и он еще не способен реагировать на эстрогены, так же как и молочные железы, в которых к этому времени едва начинается вторичное почкование, и яичники, находящиеся в стадии шнуров Пфлюгера. Не отве­чает на гормональную стимуляцию и гипофиз, органогенез которого к 4½ месяцам беременности хотя и закончен, но гистогенез продолжается и клетки его еще не вполне дифференцированы.

После 5⅛ месяцев беременности под влиянием прогрессивно нарастающего по­ступления к плоду эстрогенов усиливается развитие во влагалище эпителия и увеличи­вается содержание в нем гликогена, эндометрий вступает в типичную эстрогенную фазу, параллельно развивается слизистая фаллопиевых труб и шейки матки. Действие эстро­генов обнаруживается также в яичниках плода в виде пролиферации гранулезных кле­ток и образования первичных фолликулов. Влияние эстрогенов на гипофиз плода прояв­ляется гиперемией и усилением пролиферации хромофобных клеток, а также незначи­тельной секреции лютеогормона. Последний в свою очередь вызывает гиперемию яични­ков плода и дифференциацию их тканей. Под влиянием лютеогормона, а возможно и адренокортикотропного гормона, в это время начинается гиперплазия коры надпочеч­ника плода. Влияя на выработку гипофизом плода маммогенного гормона, эстрогены косвенно, вероятно, стимулируют рост выводных протоков молочной железы. Кроме того, они подготавливают гипофиз к секреции пролактина.

Условные обозначения: Lh-лютєо. гормон

Рис. 76. Схема половой эндокринологии внутриутрообного плода женского пола по Роза (схема дана в сокращенном виде).

Продолжающаяс я после 6 месяцев беременность сопровож­дается прогрессивно нарастающим влиянием гормонов гипофиза плода, которые вызы­вают гиперплазию коры надпочечников, что связано с выделением ею в увеличивающем­ся количестве прогестерона. Экзогенные эстрогены продолжают вызывать во влагалище плода пролиферацию базального слоя эпителия, а незначительная еще секреция про­гестерона надпочечниками — явления поверхностной его десквамации. Эндометрий под влиянием экзогенных эстрогенов продолжает пролиферироваться, причем титр про­гестерона еще недостаточно высок, чтобы вызвать соответствующую реакцию эндомет­рия. Слизистая фаллопиевых труб также продолжает развиваться под влиянием одних эстрогенов, в молочных железах разрастаются молочные протоки, а в яичниках раз­виваются гранулеза и первичные фолликулы. Что касается гипофиза, то его лютеогор- мон дифференцирует и стимулирует межуточную ткань.

size=1 color=black face=Cambria>Эндокринные сдвиги после 8 месяцев беременности носят чисто количественный характер. Эстрогены поступают только извне, но их количество» растет, так же как и у матери. Соответственно увеличивается секреторная деятельность гипофиза и прогрессирует гиперплазия эмбриональной зоны коры надпочечника. Поэ­тому прогестерон у плода нарастает настолько, что уравновешивает действие эстроген­ного гормона. Начинают дифференцироваться гипофизарные клетки, появляется и нара­стает хромофильная их зернистость. Слизистая матки вступает в фазу секреции. Сек­реторная деятельность становится заметной и в трубах. В молочных железах под трой­ным влиянием (экзогенного эстрогена, прогестерона из надпочечников плода и? пролактина из гипофиза) развиваются дольки и альвеолы.

Во время родов к плоду могут поступать хориальный гонадотропин и прогестерон. Это стимулирует выработку фолликулостимулирующего гормона гипофиза плода, что- ведет к некоторому созреванию фолликулов в яичниках в первые дни жизни ребенка (Роза). На наличие ко времени рождения у плодов разной степени созревания фоллику­лов в их яичниках указали также Говен и Мекери (Gavan и Mukherjee), связывая это с осложнением беременности токсикозом. О возможности иногда созревания фоллику­лов в яичниках у плода в последний месяц его внутриутробного развития пишет • в своей работе Гартман (Hartman). Роза считает, что созревание фолликулов у плода во внутриутробный период бывает только при патологической беременности (диабет, эклампсия, перенашивание).

Набухание у ¹Z₁ новорожденных молочных желез Роза объясняет выключением» при рождении воздействия эстрогенов и ослаблением выделения прогестерона надпо­чечниками, вследствие чего освобождается и начинает оказывать свое действие пролак­тин. Наблюдающееся иногда маточное кровотечение у новорожденных девочек, по дан­ным Розы, зависит от массивного действия лютеогормона на эндометрий и его внезапного прекращения действия в родах. Это бывает при проникновении прогестерона через ■ плаценту. Интересное наблюдение сделано Гофманом и Уде в отношеини прогестерона, к'оторый, по их данным, в организме плода в противоположность организму матери не инактивируется или эта инактивация присходит в незначительной степени.

Содержание прогестерона в крови плода Гофман и Уде нашли приблизительно равным таковому в крови плаценты (100—150 γ на 1 л сыворотки), что в 4—6 раз боль­ше, чем в периферической крови матери.