ВЛИЯНИЕ ЭСТРОГЕНОВ, ПРОГЕСТЕРОНА И ХОРИОНИЧЕСКОГО ГОНАДОТРОПИНА НА ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРАСНОЙ КРОВИ И ФУНКЦИЮ СИСТЕМЫ КРОВООБРАЩЕНИЯ

Известно, что женские половые гормоны имеют важное значе­ние в регуляции многих жизненных функций организма. Опреде­ленное влияние они оказывают и на деятельность органов систе­мы кровообращения (А.

В клинической практике нередко приходится наблюдать жен­щин с различными гормональными нарушениями, проявляющи­мися в виде как повышения, так и снижения функции яичников.

На основании большого числа клинических исследований ус­тановлено, что при нарушении функции яичников нередко воз­никают изменения деятельности сердечно-сосудистой системы.

Д. Поповичи и В. Сэхляну (1969) отмечают, что иногда даже у практически здоровых женщин в течение менструального цикла происходят существенные колебания тонуса вегетативной нерв- пой системы, оказывающие влияние на функцию системы крово­обращения. Лабильность пульса, тахикардия, дыхательная арит­мия и повышение артериального давления в предменструальном периоде и во время менструации иногда сменяются артериальной гипотонией и брадикардией.

Установлено, что при недостаточности функции половых же­лез нередко наблюдаются вазомоторные и вегетативные расстрой­ства с полиморфной клинической картиной — от приливов жара до обмороков, головокружений, ангинозных и головных болей, су­дорожных припадков и т.

Недостаточность функции яичников у некоторых женщин, согласно данным Д. Поповичи и В. Сэхляну (1969), может явить­ся причиной возникновения тахикардии, экстрасистолии, мерца­тельной аритмии.

В климактерическом периоде вегетативные и сосудистые на­рушения приводят к неустойчивости артериального давления, ар­териальной гипертонии, нарушению мозгового и коронарного кро­вообращения, снижению сократительной способности сердечной мышцы. На электрокардиограммах может отмечаться появление экстрасистолии, пароксизмальной тахикардии и нарушение пред­сердно-желудочковой проводимости (А. И. Воробьев, Т. В. Шиш­кова, 1973; Grinnel, Smith, 1957; Grimeno е. а., 1963).

Существует мнение (Е. М. Вихляева, 1960; И. А. Мануйлова, 1972; Б. А. Вартапетов, 1972; Jeffcoate, 1962), что естественное или искуственное выключение функции яичников может способ­ствовать возникновению артериальной гипертонии и атероскле­роза, особенно коронарных сосудов.

Гиперэстрогенемия также нередко сопровождается нарушени­ем сосудистой регуляции и приводит к развитию гормональных кардиопатий (Д. Поповичи, В. Сэхляну, 1969; Д. А. Виноградова, 1971; Л. П. Искра, Е. Г. Вишнякова, 1971). Gligore (1963) ука­зывает, что повышение продукции эстрогенов иногда обостряет течение ревматического процесса, вызывает задержку жидкости в организме и тем самым может способствовать ухудшению ком­пенсации кровообращения у женщин с пороками сердца.

Несмотря на то что женские половые гормоны в настоящее время широко используются в клинической практике при эндо­кринных нарушениях у гинекологических больных, угрозе пре­рывания беременности, для стимуляции родовой деятельности, лечения внутриутробной асфиксии плода, а также с целью контр­ацепции, тем не менее их влияние на гемопоэз и функцию систе­мы кровообращения остается недостаточно выясненным и требует дальнейшего изучения.

Эстрогены.

При изучении влияния эстрогенов большинство авторов при­ходят к выводу об их угнетающем действии па эритропоэз. Arnold и соавт. (1937) при ежедневном введении собакам больших доз диэтилстильбэстрола (по 400 мг в сутки) отметили снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов в 1 мкл крови. Ка­тастрофически быстрое падение содержания гемоглобина и числа эритроцитов у собак, приводящее животных к гибели через 2— 4 нед после начала эксперимента при введении больших доз фол­ликулина (по 500 000 ЕД в сутки), наблюдали Balo и Pvrjesz (1937).

Угнетающее действие эстрогенов на эритропоэз нашло отра­жение и в более поздних исследованиях. Так, Л. В. Тестемициану (1966) при подкожном введении крысам ежедневно по 0,1 мл 0,1% масляного раствора синэстрола констатировал быстрое про­грессивное уменьшение числа всех форменных элементов красной крови. На 30—43-й день эксперимента количество эритроцитов снижалось на 50% и более. Уменьшение количества эритроцитов и содержания гемоглобина у крыс через 5 дней после назначения эстрадиолбензоата в дозе от 2,5 до 10 мг в сутки отметили Sasso и соавт. (1973).

С. И. Рябов (1974) также установил наличие резких измене­ний в составе красной крови и костного мозга у собак при дли­тельном введении больших доз синэстрола. Наблюдения были проведены па интактных и кастрированных животных. Сипэстрол вводили ежедневно по 40—60 мг в сутки. Через 6 нед от начала введения препарата количество эритроцитов уменьшилось с 6 600 000 до 1 700 000, а концентрация гемоглобина — с 150 до 33 г/л. Показатель гематокрита снизился с 40,9 до 14%. Одновре­менно отмечено исчезновение из периферической крови ретикуло­цитов и уменьшение объема эритроцитов.

В отличие от этих данных С.

Следует отметить, что некоторые авторы не наблюдали угне­тающего влияния эстрогенов на гемопоэз. Так, И. И. Цветков (1930) обратил внимание на изменение состава периферической крови после овариэктомии. Кастрация самок морских свинок и кроликов в период полового созревания приводила к резкому снижению уровня гемоглобина, числа эритроцитов и к увеличе­нию содержания тромбоцитов и лейкоцитов. При назначении эстрогенов происходила нормализация показателей красной кро­ви. Karnaky (1947), изучая картину красной крови у женщин, а также в эксперименте на собаках и обезьянах при назначении различных доз диэтилстильбэстрола от 1 нед до 1 года, не выявил существенных изменений со стороны периферической крови.

Таким образом, представленные в литературе данные свиде­тельствуют о том, что длительное введение больших доз эстроге­нов оказывает угнетающее действие на эритропоэз.

Вопрос о причинах этого явления нельзя считать окончатель­но выясненным. Mirand и Cordon (1966) полагают, что эстроге­ны ингибируют эритропоэз путем подавления экстраренального предшественника — эритропоэз-стимулирующего фактора (ЭСФ).

Существует мнение, что высокие концентрации эстрогенов воз­действуют на эритропоэз либо путем нарушения синтеза гема — вследствие разрушения или торможения действия гемсинтетазы (С.

В то же время установлено, что назначение небольших доз эстрогенов не вызывает заметного изменения показателей крас­ной крови или приводит лишь к умеренному снижению содержа­ния гемоглобина, количества эритроцитов и ретикулоцитов. Это подтверждают исследования, проведенные Tislowitz и Dingemause (1941). Согласно их данным, введение собакам по 1 мг эстрадио­ла и печеночного экстракта ежедневно в течение 9 мес не приво­дило к изменению показателей красной крови. В то же время при назначении по 5 мг эстрадиола в сутки при одновременном при­менении печеночного экстракта наблюдалось быстрое снижение уровня гемоглобина, количества эритроцитов и других форменных элементов крови.

Однако следует иметь в виду, что уменьшение количества фор­менных элементов крови может не только произойти вследствие угнетения гемопоэза, но и зависеть от увеличения объема цирку­лирующей плазмы. В связи с этим несомненный интерес пред­ставляют данные об изменении волемических показателей крови при применении эстрогенов.

Campbell (1959), изучая некоторые гематологические показа­тели у неполовозрелых кур после применения 18 мг эстрадиол­бензоата ежедневно в течение 14 дней, установил, что эстрогены вызывают увеличение объема циркулирующей плазмы. В резуль­тате происходит относительное уменьшение количества эритро­цитов в 1 мл крови.

Согласно данным Aschkenasy (1952), после удаления яични­ков наблюдалось уменьшение массы циркулирующей крови, сни­жение количества эритроцитов, а также уменьшение содержания гемоглобина. Назначение больших доз эстрогенов вызывало нор­мализацию этих показателей.

Отчетливое увеличение объема циркулирующей крови после длительного введения эстрогенов в условиях эксперимента наблю­далось Л.

Согласно данным Л. Л. Колпаковой (1964), введение диэтил- стильбэстрола по 1 мг через день в течение месяца вызвало у крольчих увеличение объема циркулирующей крови на 13% и объема плазмы на 24%. По мнению этого автора, под влиянием эстрогенов происходит задержка натрия в организме. Это вызы­вает усиление продукции антидиуретического гормона задней до­ли гипофиза, в результате чего снижается выделение воды из ор­ганизма и возрастает объем циркулирующей плазмы.

Stradella (1964) отметил, что назначение женщинам при угро­зе пребывания беременности диэтилстильбэстрола по 5 мг 3 раза в день приводило к увеличению объема циркулирующей плазмы, в результате чего происходило относительное уменьшение коли­чества эритроцитов в 1 мкл крови.

Увеличение объема циркулирующей крови при назначении эстрогенов наблюдали и другие исследователи (Witten, Bradbury, 1951; Gilbert, 1963; Parer е. а., 1964).

Что касается изменений основных показателей гемодинамики под влиянием эстрогенов, то данный вопрос нашел отражение лишь в небольшом количестве работ. Saruta и соавт. (1972) выя­вили повышение артериального давления у крыс при введении им 0,2 мг эстрадиола и 2 мг стильбэстролбисульфата внутрибрю- шинно в течение 14 дней. Авторы полагают, что эстрогены вызы­вают увеличение содержания ренина, ускоряют процесс образова­ния ангиотензина и тем самым способствуют развитию гиперто­нии. В противоположность этим данным Eiff и соавт. (1971) отметили у женщин с климактерической гипертонией снижение артериального давления после проведения эстрогенотерапии.

Повышение сердечного выброса на 19% и возрастание потреб­ления кислорода на 23% при внутривенном введении 16 мг эст­рогена в 500 мл физиологического раствора наблюдали Parer и соавт. (1964). Ueland и Parer (1966), исследуя показатели гемо­динамики у овец при однократном внутривенном введении пре- марина, пришли к заключению, что эстрогены вызывают увели­чение ударного и минутного объемов сердца, а также снижение периферического сопротивления и артериального давления. Эти авторы полагают, что эстрогены оказывают непосредственное дей­ствие на миокард, вызывая эффект, аналогичный действию сердечных глюкозидов. Повышение минутного объема сердца на 28%, скорости кровотока на 25% и некоторое снижение артери­ального давления у собак через.5—7 дней после применения эст­ронацетата по 5 мг в сутки отметили также Solti и соавт. (1965).

Столь же немногочисленны данные относительно влияния эст­рогенов на регионарное кровообращение. Однако проведенные в этом направлении исследования свидетельствуют, что эстрогены оказывают сосудорасширяющее действие и увеличивают кровоток в сосудах конечностей, сердца, матки.

М. И. Шевлягина (1950) и Schlesinger (1930), определяя не­которые показатели гемодинамики у больных с облитерирующим эндартериитом при длительном назначении прогинона или ди- этилстильбэстрола, пришли к заключению, что эстрогены явля­ются активными вазодилататорами. Они улучшают коллатераль­ное кровообращение и расширяют артерио-венозные анастомозы. Аналогичные данные в отношении увеличения кровотока в сосу­дах нижних конечностей были получены и другими исследовате­лями (Reynolds, Foster, 1939; Ratschow, 1944).

Edwards и Dantley (1949), изучая кровоток в сосудах кожи, наблюдали его снижение после удаления яичников и увеличение в период эстрогенотерапии. Расширение капилляров конъюнкти­вы при местном применении эстрогенных препаратов отметил Tacchi (1960).

Увеличение маточного кровотока при назначении эстрогенов в условиях эксперимента наблюдали и другие исследователи. Так, троекратное повышение кровотока в матке у овариэктомированных крыс через 4 ч после введения физиологических доз эстрогенов было установлено Kalman (1958). Greis и Marston (1965) отме­тили усиление маточного кровотока на 38 и 34% в течение вто­рого и третьего часа введения премарина беременным овцам. Через 6 и 24 ч после начала эксперимента кровоток в матке пре­вышал исходный уровень соответственно на 34 и 11%.

Greis, Sternen и Anderson (1970) наблюдали резкое снижение кровотока в маточной артерии у кастрированных овец и значи­тельное его возрастание после однократной или ежедневной инъ­екции эстрадиола. Авторы считают, что увеличение кровотока было обусловлено непосредственным расширением маточных со­судов и изменением обмена веществ в матке под влиянием эстро­генов.

П. И. Оницев и Е. О. Рябушко (1958), изучая особенности некоторых гемодинамических показателей на изолированных сердцах кастрированных и некастрированных кроликов, устано­вили, что эстрогены оказывают вазоконстрикторное действие на коронарные сосуды. При этом оно было более выражено у нека­стрированных животных. В то же время Browning и Eckstein (1965), применив рентгенографию коронарных артерий у собак, не выявили изменений диаметра венечных сосудов после назна­чения эстрогенов. В отличие от этих данных Gitman и Greenblatt (1953) показали, что коронарные сосуды при введении эстроге­нов подвергаются легкой, но постоянной дилатации. Инъекция эстрадиола как мужчинам, так и женщинам вызывала повыше­ние кожной температуры конечностей, что продолжалось по край­ней мере 2—3 ч. На основании полученных результатов авторы пришли к выводу, что эстрогены оказывают сосудорасширяющее действие как на коронарные, так и на периферические сосуды. Zweens (1960), проведя более сложные исследования, позволяю­щие изучить диаметр анастомоза между внутренней грудной ар­терией и коронарными сосудами у интактных крыс и животных, забитых через день после родов, установил, что при беременно­сти наблюдается увеличение диаметра этого анастомоза прибли­зительно на 60—70%. Автор полагает, что такая сосудистая реакция возникает вследствие физиологического увеличения кро­воснабжения молочной железы, наступающего под влиянием жен­ских половых гормонов. Для подтверждения выдвинутой гипоте­зы Zweens в 1962 г. изучил влияние этинилэстрадиола и проге­стерона на экстракоронарное кровообращение. После введения эстрогена отмечено увеличение диаметра анастомоза между вну­тренней грудной артерией и коронарными сосудами с 50 до 71 мкм, а при назначении эстрадиола и прогестерона — с 50 до 81 мкм. Автор приходит к заключению, что эстрогены увеличи­вают диаметр экстракоронарных анастомозов и улучшают крово­снабжение миокарда, в связи с чем рекомендует использовать их для лечения коронарного атеросклероза и ишемической болезни сердца.

Немногочисленными являются и данные литературы об изме­нении электрокардиограммы при гипо- и гиперэстрогенемии.

Л. П. Искра и Е. Г. Вишнякова (1971), осуществив электро­кардиографическое исследование у больных, оперированных по поводу рака молочной железы, отметили, что применение эстро­генов в дозе от 20 до 50 мг в сутки в течение 2—3 нед увеличи­вает частоту сердечных сокращений, снижает амплитуды ком­плекса QRS и зубцов P и Т. У некоторых больных было обна­ружено замедление внутрипредсердной, внутрижелудочковой проводимости и возникновение экстрасистолии.

Появление сниженных, уплощенных и отрицательных зубцов T в отведениях Fi-6 и смещение сегмента S—T вниз от изолинии при повышении содержания эстрогенов у женщин с нарушением функции яичников наблюдала Д. А. Виноградова (1971).

Подобные изменения электрокардиограммы были выявлены у женщин в климактерическом периоде (А. И. Воробьев, Т. В. Шиш­кова, 1967, 1973; Scherf, 1940). Назначение фолликулина по 10 000—50 000 ЕД через 2—3 дня в течение 3—4 нед приводило к некоторому уменьшению времени предсердно-желудочковой про­водимости и улучшению показателей электрокардиограммы.

По данным А. С. Франка (1964), при патологическом течении климактерического периода сниженные, двухфазные или отрица­тельные зубцы T выявлялись у 66 %, а смещение сегмента S—T— у 60% больных. Помимо этого, в ряде случаев были отмечены нарушение ритма (тахикардия, экстрасистолия), замедление предсердно-желудочковой и внутрижелудочковой проводимости, а также удлинение электрической систолы сердца. Терапия поло­выми гормонами наряду с клиническим улучшением оказывала положительное влияние на показатели электрокардиограммы. Улучшение состояния большинства больных с различными пора­жениями миокарда наблюдал также Fliegel (1964). На электро­кардиограммах в этом случае обнаружены укорочение интерва­ла P—Q и нормализация конечной части желудочкового комплек­са. Автор объясняет это улучшением коронарного кровообращения, а также дигиталисоподобным действием эстрогенов на миокард.

Некоторые авторы указывают, что эстрогены обладают протек- тивным свойством в отношении развития аритмий ігри дигиталис- ной интоксикации. Так, Grinnell и Smith (1957) установили, что при введении кастрированным самкам собак токсических доз ди­гоксина появление аритмии на электрокардиограмме наблюдалось в среднем через 14,3 мин; все животные погибли от фибрилляции желудочков. У кастрированных самок, леченных эстрогенами, средний интервал составил 31,7 мин. Летальных исходов у живот­ных этой группы не было.

Прогестерон. Сведения о действии прогестерона на функцию системы кровообращения и гемопоэз ограничиваются данными лишь о его влиянии на показатели красной крови и артериаль­ное давление. H. X. Толмачев (1945) при введении кроликам 1— 3 кроличьих единиц прогестерона наблюдал отчетливое замедле­ние гемоглобинообразования и угнетение эритропоэза как у са­мок, так и у самцов.

В отличие от этих данных С. А. Абусуев (1970), Vollmer и соавт. (1942) и др. считают, что прогестерон оказывает стимули­рующее действие на эритропоэз. С. А. Абусуев (1970), вводя крысам 0,2 мл 0,5% раствора прогестерона 1 раз в 3 дня, отметил увеличение содержания гемоглобина со 146 до 154 г/л и количест­ва эритроцитов — со 6 400 000 до 6 800 000. При введении 0,5 % ра­створа прогестерона по 1 мл в сутки в течение 2 нед у женщин в климактерическом периоде выявлено значительное повышение уровня гемоглобина (с 115 до 177 г/л), увеличение его содержа­ния в одном эритроците и тенденция к нарастанию количества эритроцитов в 1 мкл крови.

Данные об изменении артериального давления под влиянием прогестерона освещены в небольшом количестве работ. Horrobin и Lloyd (1970), Weiz (1971), Horrobin (1972), вводя кроликам по 15—25 мг прогестерона в течение 20—60 дней, наблюдали повы­шение артериального давления на 15—25 мм рт. ст. В то же вре­мя применение гормона у кроликов с надпочечниковой гипертен­зией приводило к быстрому снижению артериального давления, которое достигало нормальных величин к концу первой недели после начала проведения эксперимента (Ю. А. Кривохацкая, Т. Б. Бабина, С. Г. Пахомова, 1969).

По данным Armstrong (1959), введение крысам с эксперимен­тальной гипертонией ежедневно по 15 мг/кг прогестерона вызы­вало снижение систолического артериального давления в среднем со 181 до 148 мм рт. ст. Нормализация артериального давления через 10—20 дней при назначении прогестерона по 150 мг в сут­ки была установлена у женщин с артериальной гипертонией.

Гипотензивное действие прогестерона у женщин наблюдали и другие исследователи. Soldati и соавт. (1966) установили, что введение прогестерона по 100—300 мг в сутки в течение 15— 59 дней у больных с эссенциальной гипертонией приводило к снижению систолического давления в среднем на 59, диастоличе­ского — на 23 мм рт. ст.

Отчетливый гипотензивный эффект был получен и при лече­нии поздних токсикозов беременных. Так, по данным Maroidis и соавт., назначение прогестерона по 40 мг в сутки в течение 5— 6 дней у больных поздним токсикозом вызывало снижение арте­риального давления в среднем на 22 мм рт. ст.

Хорионический гонадотропин. Хорионический гонадотропин (ХГ) по химическому строению относится к группе сложных протеидов (глюкопротеиды). Характерной особенностью его яв­ляется отсутствие в молекуле цистина, что отличает этот гормон от сходного по биологическому действию лютеинизирующего гор­мона гипофиза.

Впервые ХГ обнаружили в 1927 г. Aschheinm и Zondek в мо­че беременных женщин. Авторы предположили, что местом его образования является гипофиз. Однако в дальнейшем было уста­новлено, что он продуцируется синцитиальными клетками трофо­бласта плаценты.

Выделение ХГ начинается с 7-го дня беременности и к 70-му дню достигает максимума (80 00—120 000 ЕД/л). В дальней­шем его содержание постепенно снижается. Повторный неболь­шой подъем происходит на 230—240-й день беременности и непо­средственно перед родами (Е. И. Котлярская, 1965; Э. Р. Багра­мян, 1971; Т. П. Бархатова, 1971; Л. С. Персианинов, И. А. Ма­нуйлова, 1971).

Несмотря на определенные успехи в разработке методов опре­деления ХГ и известные достижения в изучении его химического строения, многие аспекты физиологического действия ХГ оста­ются еще неразрешенными. Прежде всего не выяснен вопрос о физиологической роли гормона во время беременности, не изуче­ны полностью факторы, регулирующие его секрецию. Влияние ХГ на функцию системы кровообращения и показатели красной кро­ви освещено в литературе также недостаточно.

Вводя крысам подкожно каждые 3 дня по 15—20 ЕД хориого- нина, С. А. Абусуев (1970) отметил повышение содержания ге­моглобина и эритроцитов в 1 мкл крови. При этом увеличение числа эритроцитов опережало рост уровня гемоглобина, в резуль­тате чего наблюдалось уменьшение среднего его содержания в одном эритроците. В связи с увеличением количества эритроци­тов происходило повышение показателя гематокрита с 42,2 до 43,6%.

size=2 color=black face="Times New Roman">На увеличение количества эритроцитов в 1 мкл крови и возра­стание содержания гемоглобина указывают также Stamler и соавт. (1963). Они полагают, что ХГ оказывает влияние на эритропоэз путем стимуляции выработки андрогенов.

При изучении действия ХГ на функцию системы кровообра­щения установлено, что он приводит к расширению сосудов и уве­личению кровотока.

Назначая хориогонин больным стенокардией, Gould (1962) отметил, что он быстро купирует боли, вызывает снижение арте­риального давления и урежение частоты сердечных сокращений. Автор считает, что ХГ обладает мощным сосудорасширяющим свойством и может быть с успехом использован в кардиологии при лечении коронарных заболеваний.

Применение ХГ по 500 ЕД в течение 15 дней у мужчин и женщин, страдающих атеросклерозом и гипертонической болез­нью, по данным Palma и Guglielmotti (1968), приводило к сни­жению артериального давления, уменьшению периферического сопротивления и улучшению показателей электрокардиограммы. По мнению авторов, ХГ оказывает сосудорасширяющее действие и улучшает обмен веществ в миокарде.

Melloni и Fassini (1971) при назначении ХГ больным с обли­терирующими заболеваниями сосудов наблюдали уменьшение скорости распространения пульсовой волны по аорте, снижение периферического сопротивления и увеличение кровотока в ниж­них конечностях. В связи с этим Cagianelli (1972) рекомендует применять ХГ при лечении сосудистых заболеваний.

В целях более детального изучения влияния женских поло­вых гормонов на периферическую картину красной крови и функцию системы кровообращения мы провели серию клиниче­ских и экспериментальных исследований.

Эксперименты проведены на 36 половозрелых небеременных овцах в возрасте от 3 до 5 лет и весом от 28 до 45 кг. Все под­опытные животные были разделены на три группы. Животным первой группы вводили 15 000 ЕД (1,5 мг) 0,1% раствора эстра- диол-дипропионата, второй — применяли прогестерон по 25 мг, третьей — хориогонин по 1500 ЕД. Введение гормонов осущест­вляли в течение 20 дней один раз в сутки.

Дозу эстрадиол-дипропионата подбирали с таким расчетом, чтобы она не вызывала патологических изменений в организме и была достаточной для создания эстрогенной насыщенности. В проведенных нами экспериментальных исследованиях количе­ство гормона составляло в среднем 4 мкг/100 г массы животного. Введение эстрогенов в дозе 1—5 мкг/100 г массы, как установили McCann (1963), Whalen и Hardy (1970) и др., не оказывает па­тологического действия на регуляторные механизмы и репродук­тивную функцию.

Для изучения влияния небольших доз женских половых гор­монов на функцию системы кровообращения были обследованы 44 женщины (3 — с первичной и 41 — со вторичной аменореей яичникового генеза). Возраст больных колебался от 18 до 40 лет. При проведении настоящего исследования объем циркулирующей крови и ее составляющих (объем плазмы и эритроцитов) про­изводили плазменно-гематокритным методом с использованием в качестве индикатора синьки Эванса (Т-1824). Количество вводимого индикатора составляло 10—30 мг. Венозный гемато­крит определяли методом центрифугирования крови в гепарини­зированных капиллярах, содержание гемоглобина — гемометром Сали, вязкость крови — при помощи вискозимера «ВК-4» (пос­леднюю выражали в условных единицах по отношению к вязко­сти воды). Минутный объем сердца устанавливали по принципу Стюарта — Гамильтона. Регистрацию электрокардиограмм у овец осуществляли в трех стандартных отведениях на двухканальном электрокардиографе «Элкар». Запись электрокардиограмм у больных женщин производили в 12 отведениях на восьмиканаль­ном поликардиографе «Мингограф-81».

Регистрацию и расчет продолжительности фаз систолы про­изводили по методике, предложенной В. Н. Демидовым (1973) и основанной на записи пульса с проекции дуги аорты. Должную продолжительность фазы изометрического сокращения вычисля­ли по уравнению, предложенному В. Л. Карпманом (1965), пе­риода изгнания — по уравнению; выведенному В. Н. Демидовым (1973).

Изменение некоторых гематологических и волемических пока­зателей у экспериментальных животных после длительного введе­ния эстрогенов представлено в табл. 1.

Полученные данные свидетельствуют о том, что после введе­ния эстрадиола дипропионата отмечается тенденция к снижению количества эритроцитов в 1 мкл крови, происходит уменьшение содержания гемоглобина, показателя гематокрита и вязкости кро­ви. Концентрация и содержание гемоглобина в 1 эритроците оста­лись практически без изменений. Отмечена некоторая тенденция к увеличению среднего объема эритроцита.

Объем циркулирующей крови после введения эстрогенов уве­личился на 358 мл (16,2%), объем плазмы — на 337 мл (23%) (рис. 1). Средние показатели содержания циркулирующего гемо­глобина и объема эритроцитов до и после проведения эксперимен­та оказались близкими по значению.

Изменения гематологических и волемических показателей у женщин с аменореей после введения им эстрадиола дипропионата отражены в табл. 2.

Из анализа полученных результатов следует, что гормональ­ная терапия сопровождается тенденцией к уменьшению количе­ства эритроцитов в Г мкл крови. Кроме того, уменьшаются содер­жание гемоглобина, гематокрита и вязкость крови. Отмечено не­значительное снижение содержания и концентрации гемоглобина

Таблица 1

Изменение некоторых гематологических и волемических показателей у овец после длительного введения эстрадиол-дипропионата

Таблица 2

Изменение некоторых гематологических и волемических показателей у женщин при длительном применении эстрадиол-дипропионата

Рис. 1. Изменение объе­ма циркулирующей кро­ви (а), плазмы (б) и эритроцитов (в) после длительного введения эстрадиол - дипропиона­та в эксперименте.

1 — до введения; 2 — после введения.

в 1 эритроците. Объем циркулирующей крови после введения эстрогенов увеличился на 478 мл (12,1%), объем плазмы — на 367 мл (16,2%) (рис. 2). Наблюдалась также некоторая тенден­ция к увеличению содержания циркулирующего гемоглобина и объема эритроцитов.

Полученные нами экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о том, что наблюдающееся при длительном вве­дении эстрогенов уменьшение количества эритроцитов, содержа­ния гемоглобина в 1 эритроците и показателя гематокрита про­исходит не вследствие угнетения эритропоэза, а зависит от уве­личения объема циркулирующей плазмы. Следовательно, под влиянием небольших доз эстрогенов возникает не истинная, а ложная анемия.

Поскольку вязкость крови определяется в основном количест­вом форменных элементов в единице объема крови, то следует по­лагать, что ее снижение после применения эстрогенов зависит от уменьшения показателя гематокрита.

Вопрос о причинах увеличения объема плазмы при длитель­ном введении эстрогенов довольно сложен.

Л. Л. Колпакова (1965), ПІ. Милку и А. Денилэ-Мустер (1973) установили, что увеличение абсолютного количества плаз­мы крови, наблюдающееся под влиянием эстрогенов, происходит

Рис. 2. Изменение объе­ма циркулирующей кро­ви (а), плазмы (б) и эритроцитов (в) при длительном применении эстрадиол - дипропиона­та у больных женщин.

1 — до введения; 2 — после введения.

в результате усиления синтеза альбуминов. Miesznikowski (1960) считает, что увеличение объема,циркулирующей крови при на­значении эстрогенов возникает вследствие задержки солей и жид­кости в сосудистом русле.

Laurado и соавт. (1962), Reinhold (1963) и др. установили, что длительное применение эстрогенов приводит к гипертрофии коры надпочечников и значительному повышению продукции кортикостероидных гормонов. Известно, что эти гормоны, в ча­стности минералокортикоиды, оказывают существенное влияние на водно-солевой обмен, вызывая задержку натрия и жидкости в сосудистом русле.

Основываясь на приведенных данных, повышение объема цир­кулирующей плазмы при длительном введении эстрадиол-дипро- пионата, по-видимому, можно представить следующим образом. Увеличение содержания эстрогенов повышает выработку корти­костероидных гормонов, в частности альдостерона. Увеличение его продукции при назначении эстриола и эстрадиола наблюдали Katz и Kappas (1967). Возрастание секреции альдостерона спо­собствует усиление реабсорбции натрия в почечных канальцах. Возникающее при этом увеличение содержания натрия в сосуди-

Рис. 3. Изменение объ­ема циркулирующей крови (а), плазмы (б) и эритроцитов (в) после длительного введения прогестерона в экспери­менте.

1 — до введения: 2 — после введения.

New Roman">стом русле приводит к повышению осмотического давления плаз­мы крови. В ответ на него рефлекторно усиливается выделение антидиуретического гормона задней доли гипофиза. Наблюдаю­щееся под влиянием этого гормона повышение реабсорбции воды приводит к увеличению объема циркулирующей плазмы.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при дли­тельном применении эстрогенов в крови могут выявляться изме­нения, аналогичные наблюдающимся при анемии. Однако они не возникают вследствие угнетения эритропоэза, а зависят от увели­чения объема циркулирующей плазмы. Это обстоятельство необхо­димо учитывать при беременности, ведении больных с гиперфунк­цией яичников, а также при длительной эстрогенотерапии. Для уточнения диагноза у данного контингента больных следует счи­тать показанным определение объема циркулирующей плазмы, эритроцитов и содержание циркулирующего гемоглобина.

При изучении влияния прогестерона на показатели красной крови в эксперименте были получены следующие данные (табл. 3).

После введения прогестерона отмечена тенденция к повыше­нию количества эритроцитов в 1 мкл крови и содержания гемо-

Таблица З

Изменение волемических и некоторых гематологических показателей у овец после длительного введения прогестерона

Рис. 4. Изменение объ­ема циркулирующей крови (а), плазмы (б) и эритроцитов (в) после длительного применения прогестерона у больных женщин.

1 — до введения; 2 — после введения.

глобина. Показатель гематокрита, вязкость крови, цветовой пока­затель, концентрация и содержание гемоглобина в 1 эритроците практически не менялись. Кроме того, выявлена некоторая тен­денция к уменьшению среднего объема эритроцита.

Объем циркулирующей крови после введения прогестерона увеличился на 18,8%, объем плазмы — на 20,4%, объем эритро­цитов— на 16,5% (рис. 3). Содержание циркулирующего гемо­глобина увеличилось на 24,5%.

В клинике прогестерон был применен у 22 женщин детород­ного возраста, страдавших вторичной аменореей яичникового ге­неза. Препарат назначали в течение 15 дней с лечебной целью. После курса лечения прогестероном у больных отмечена тенден­ция к повышению количества эритроцитов в 1 мкл крови, наблю­далось увеличение содержания гемоглобина и уменьшение пока­зателя гематокрита. Вязкость крови, цветовой показатель и со­держание гемоглобина в 1 эритроците оставались практически без изменений. Отмечено увеличение концентрации гемоглобина в 1 эритроците и уменьшение его среднего объема (табл. 4).

Объем циркулирующей крови после введения прогестерона увеличился на 510 мл (13,9%), объем плазмы — на 364 мл (12,2%), объем циркулирующих эритроцитов — на 146 мл (9,7%) (рис. 4). Выявлено также существенное увеличение содержания циркулирующего гемоглобина (на 22,1%).

Таким образом, результаты, полученные нами на основании экспериментальных и клинических исследований, свидетельству­ют, что при длительном введении прогестерона возрастание объе­ма циркулирующей крови происходит вследствие как увеличе­ния объема циркулирующей плазмы, так и повышения объема циркулирующих эритроцитов.

В настоящее время нет единого мнения относительно меха­низма влияния прогестерона на гемопоэз.

С. А. Абусуев (1970) считает, что увеличение количества эри­троцитов при назначении прогестерона обусловлено интенсифи­кацией окислительно-восстановительных процессов в организме. Автор полагает, что повышение содержания сывороточного желе­за и коэффициента насыщения сидерофиллина является одной из причин усиления синтеза гемоглобина.

Meduri и соавт. (1957) считают, что прогестерон тормозит захват железа крови клетками ретикулоэндотелиальной системы. Это способствует повышению содержания железа в сыворотке крови и облегчает его участие в гемоглобинообразовании в кост­ном мозге.

Известно также, что прогестерон в организме путем разрыва боковой цепи превращается в андрогены (андростендион и тесто­стерон), которые, по данным Aschkenasy (1952), Ravines (1961), Mirand и Gordon (1966) и др., оказывают стимулирующее воз­действие на эритропоэз.

size=2 color=black face="Times New Roman">С. И. Рябов (1971), вводя собакам тестостерон, наблюдал уве­личение количества эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов. Аналогичные результаты были получены А. Е. Егоровой (1972), Finkelstein и соавт. (1944), Van Dyke и соавт. (1954). По мнению С. И. Рябова (1971), стимулирующее действие андрогенов на эритропоэз связано с их влиянием на белковый обмен и обмен железа. Naets и Wittek (1964), Gurneo, Fried (1965) и др. пола­гают, что оно обусловлено усилением продукции эритропоэтинов. C другой стороны, рядом исследований (Singer, 1961; Э. Глаз, К. Шугар, 1964; Horrobin, Lloyd, 1970) установлено, что через 4—5 дней после начала введения прогестерона прекращается его диуретический эффект, повышается выработка альдостерона, вследствие чего происходит задержка натрия, хлоридов и накоп­ление жидкости в огранизме.

На основании данных литературы можно предположить, что увеличение содержания прогестерона приводит к интенсификации окислительно-восстановительных процессов, а также способству-

ет повышению выработки ан­дрогенов и, в частности, те­стостерона, который оказы­вает стимулирующее влияние на эритропоэз.

Увеличение объема цир­кулирующей плазмы при длительном введении проге­стерона, по-видимому, про­исходит вследствие компен­саторного увеличения про­дукции альдостерона, а так­же в результате его синтеза из вводимого прогестерона (Laidlaw е. а., 1962). Возра­стание выработки альдосте­рона способствует увеличе­нию реабсорбции натрия в почечных канальцах. Повы­шение содержания натрия в сосудистом русле приводит к увеличению осмотического давления плазмы крови, в результате чего рефлекторно усиливается выделение ан- тидиуретического гормона задней доли гипофиза. Это в свою очередь способствует повышению реабсорбции во­ды в почечных канальцах и приводит к увеличению объ­ема циркулирующей плазмы.

Таким образом, экспери­ментальные и клинические исследования свидетельству­ют, что в случаях примене­ния прогестерона возраста­ние объема циркулирующей крови происходит вследствие увеличения объема как плаз­мы, так и эритроцитов.

Что касается влияния хо­риогонина, то при введении его экспериментальным жи-

Рис. 5. Изменение объ­ема циркулирующей крови (а), плазмы (б) и эритроцитов (в) после длительного введения хориогонина в экспери­менте.

1 — до введения; 2 — после введения.

вотиым мы выявили тенденцию К повышению количества эритро­цитов в 1 мкл крови и содержания гемоглобина. Средние значения показателя гематокрита, вязкости крови, цветового показате­ля, концентрации и содержания гемоглобина в 1 эритроците не претерпевали сколько-нибудь заметных изменений. Отме­чена тенденция к уменьшению среднего объема эритроцита (табл. 5).

Объем циркулирующей крови после введения хориогонина увеличился на 9,6%, объем плазмы — на 10,4%, объем эритроци­тов— на 7,8% (рис. 5). Содержание циркулирующего гемоглоби­на повысилось на 17,7%.

Полученные нами данные показывают, что при введении хо­риогонина, как и прогестерона, возрастание объема циркулирую­щей крови происходит вследствие увеличения объема как плаз­мы, так и циркулирующих эритроцитов.

Вопрос о причинах изменения гематологических и волемиче­ских показателей при длительном введении хориогонина нельзя считать окончательно решенным.

Stamler (1963) полагает, что хориогонин оказывает влияние на эритропоэз путем стимуляции выработки андрогенов. Pariss и соавт. (1969), Ratb (1971) также указывают, что применение хо­рионического гонадотропина в эксперименте и клинике вызывает

Рис. 6. Изменение основных показателей гемодинамики до и после приме­нения эстрадиолгдипропионата.

1 — до введения; 2—после введения; а — минутный объем сердца; б — систоличе­ский объем сердца; в — работа левого желудочка; г — общее периферическое сопро­тивление; д — время полного кругооборота крови.

значительное повышение уровня андрогенов и, в частности, тесто­стерона. По-видимому, увеличение объема циркулирующего ге­моглобина и эритроцитов при длительном введении хориогонипа можно объяснить повышением выработки андрогенов, которые оказывают стимулирующее влияние на эритропоэз.

Л. С. Персианинов и И. А. Мануйлова (1971), Э. Р. Баграмян (1971) и др. считают, что хориогонин стимулирует синтез проге­стерона в желтом теле, в результате чего повышается его содер­жание в организме. Значительное увеличение уровня прогестеро­на при однократном внутривенном введении хориогонипа в экс­перименте наблюдали Runnebaum и соавт. (1972). Аналогичные результаты получили при назначении гормона больным аменоре­ей Robertson и Steele (1972).

Как можно предположить, исходя из этих данных, увеличение объема циркулирующей плазмы при введении хориогонипа, по- видимому, связано с тем, что он стимулирует синтез прогестеро­на, в результате чего наблюдается повышение его содержания в организме. О влиянии прогестерона на гемопоэз и объем цирку­лирующей крови говорилось ранее.

При определении основных показателей гемодинамики уста­новлено, что до применения эстрогенов у 10 женщин с аменореей артериальное давление было нормальным, у 12 выявлена его не­устойчивость. У 7 из них имелась умеренно выраженная артери­альная гипотония и у 5 — гипертония.

После проведения курса эстрогенотерапии артериальное давле­ние не претерпело сколько-нибудь заметных изменений. Минут­ный объем сердца увеличился на 17,91% и систолический — на 16,1% (рис. 6). Вследствие повышения минутного объема работа левого желудочка увеличилась в среднем на 16,2%. Общее пери­ферическое сопротивление имело тенденцию к снижению. Время полного кругооборота крови не изменилось (табл. 6).

Veland и Parer (1966) полагают, что повышение минутного объема при назначении эстрогенов обусловлено их непосредствен­ным влиянием на миокард, вызывающим эффект, аналогичный действию сердечных глюкозидов. По мнению King и соавт. (1959), мощность сокращения миокарда под влиянием эстрогенов повышается вследствие увеличения содержания актомиозина в сердечной мышце. Однако, как указывает А. Гайтон (1969), при нормальных условиях кровообращения минутный объем лимити­руется в большей степени периферическими факторами, чем дея­тельностью самого сердца.

На основании большого числа исследований установлено, что количество крови в организме в значительной степени определя­ет величину минутного объема сердца. Согласно нашим данным, объем циркулирующей крови при назначении эстрадиол-дипро- пионата увеличился в среднем на 12,1%.

А. Гайтон (1969) указывает, что повышение объема циркули­рующей крови в организме изменяет минутный объем сердца главным образом вследствие увеличения наполнения сосудистого русла. Последнее приводит к повышению среднего системного давления и к возрастанию минутного объема сердца. Наряду с этим увеличение минутного объема сердца при назначении эстра- диол-дипропионата может быть обусловлено и усилением регио­нарного кровотока. Повышение кровотока в сосудах матки, конеч­ностей и других органов при назначении эстрогенов наблюдали Kalman (1958), Edwards и Dontley (1959), Greis и соавт. (1970), и др.

Известно, что органы и ткани способны регулировать величи­ну кровотока в соответствии с их потребностями в кислороде. Ре­гулируя собственный кровоток, они тем самым могут изменить количество крови, притекающей к сердцу и, следовательно, ока­зывать влияние на величину минутного объема (А. Гайтон, 1969).

При изучении влияния прогестерона на функцию кровообра­щения установлено, что до его введения артериальное давление у 15 из 22 больных было нормальным, у 7 выявлена его неустойчи-

to

оо

Таблица 6

Изменение основных показателей гемодинамики при длительном применении эстрадиол-дипропионата

Таблица 7

Изменение основных показателей гемодинамики при длительном применении прогестерона

Рис. 7. Изменение основных показателей гемодинамики до и после приме­нения прогестерона.

Обозначения — см. рис. 6.

вость, у 5 из них установлена умеренно выраженная артериаль­ная гипотония, у 2 — гипертония.

После применения прогестерона наблюдалась некоторая тен­денция к снижению артериального давления (табл. 7). При этом уменьшение систолического давления на 5 мм рт. ст. было уста­новлено у 6, диастолического на 5—10 мм рт. ст.— у 8 женщин.

Систолический объем сердца после применения прогестерона увеличился в среднем на 12,8%, минутный — на 10% (рис. 7). Работа левого желудочка и время полного кругооборота крови практически остались без изменений (табл. 7).

Общее периферическое сопротивление уменьшалось, что за­висело как от снижения артериального тонуса, так и от увели­чения кровотока через сосуды вследствие некоторого повышения минутного объема сердца.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при дли­тельном применении прогестерона наблюдается тенденция к сни­жению артериального давления, общего периферического сопро­тивления и увеличению минутного объема сердца. В настоящее время установлено, что одной из основных физиологических функций прогестерона является снижение тонуса и ингибирова­ние сокращений матки в период беременности. Имеются сообще­ния и о снижении тонуса гладкой мускулатуры желудка и ки­шечника под влиянием этого гормона. Это дает основание счи-

тать, что прогестерон является мышечным релаксантом и потому может вызвать снижение сосудистого тонуса. В связи с этим уве­личение минутного объема сердца при введении прогестерона, по- видимому, следует рассматривать как одну из компенсаторно­приспособительных реакций системы кровообращения, направ­ленную на поддержание артериального давления на достаточно высоком уровне при снижении тонуса артериол.

При анализе электрокардиограмм установлено, что в случаях применения женских половых гормонов как в условиях экспери­мента, так и в клинике частота сердечных сокращений практиче­ски оставалась без изменений.

Средние показатели амплитуды и продолжительности зубцов и интервалов электрокардиограммы у овец до и после введения про­гестерона и хориогонина также были близки по значению. При назначении эстрадиол-дипропионата отмечена лишь тенденция к уменьшению времени предсердно-желудочковой проводимости C 0,095 до 0,089 с.

После проведения эстрогенотерапии у женщин с аменореей установлено некоторое уменьшение времени предсердно-желудоч­ковой (рис. 8) и внутрипредсердной проводимости, а также не­значительное укорочение электрической систолы сердца (табл. 8). После назначения прогестерона продолжительность зубцов и ин­тервалов электрокардиограммы не претерпевала заметных изме­нений.

У 4 женщин после применения эстрогенов и у 3 — прогестеро­на установлено некоторое повышение амплитуды зубцов T в ос­новном в грудных и в меньшей степени в стандартных и однопо­люсных отведениях от конечностей. У 1 больной до введения эстрадиол-дипропионата был выявлен отрицательный зубец T в отведениях I и aVL. После проведения гормональной терапии произошла нормализация электрокардиограммы (рис. 9).

Таким образом, полученные нами экспериментальные и кли­нические данные свидетельствуют о том, что при длительном при­менении эстрадиол-дипропионата наблюдается некоторое умень­шение времени предсердно-желудочковой и внутрипредсердной проводимости, а также незначительное укорочение электрической систолы сердца и повышение амплитуды зубцов Т. После назначе­ния прогестерона и хориогонина продолжительность интервалов электрокардиограммы не менялась.

Вопрос о причинах выявленных изменений электрокардиограм­мы при введении эстрогенов является довольно сложным.

Как указывалось выше, данные литературы свидетельствуют о том, что назначение эстрогенов при их дефиците у женщин в кли­мактерическом периоде приводит к уменьшению времени пред-

Таблица 8

Продолжительность (в секундах) некоторых показателей электрокардиограммы до и после введения женских половых гормонов

color=black face="Times New Roman">Примечание. В скобках указаны должные показатели продолжительности электрической систолы сердца.

Таблица 9

Фазовая структура сердечного сокращения и комплексные показатели сердечной деятельности до и после введения прогестерона

Примечание. В скобках указаны должные показатели продолжительности фазы изометрического сокращения, периода изгнания и механической систолы.

Рис. 9. Электрокардиограмма.

А — до лечения эстрогенами; Б — после лечения.

сердно-желудочковой проводимости, нормализации сегмента ST и увеличению амплитуды зубцов Т.

Llaurado и соавт. ( 1962), Reinhold ( 1963) и др. установили, что длительное применение эстрогенов приводит к гипертрофии коры надпочечников и значительному повышению продукции кортикостероидных гормонов. По данным А. М. Рафикова и

Е. Н. Кулькова (1967), глюкокортикоиды ускоряют распростра­нение волны возбуждения по йроводниковой системе сердца, вследствие чего происходит укорочение продолжительности атрио­вентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (С. Н. Го­релова с соавт., 1962). Р. Г. Межебовский и сеавт. (1964) подчеркивают, что способность ускорять прохождение волны воз­буждения по проводниковой системе присуща только глюкокорти­коидам; минералокортикоиды не обладают этим свойством; '

Lown (1955) обнаружил непосредственную связь между со­держанием кортикостероидных Тормонов в моче и временем ат- рио-вентрикулярной проводимости. Свои выводы автор основйл на сравнении продолжительности интервала P—Q у больных с адди­соновой болезнью и синдромом Кушинга. У первой группы’ боль­ных среднее время предсердно-желудочковой проводимости - ока­залось равным 0,176 с, у второй — 0,136 с.

Основываясь на этих данных, установленные нами электро­кардиографические изменения при назначении эстрадиол-дипро­пионата, пй-видимому, можно представить следующим образом. Увеличение содержания- эстрогенов в организме вызывает повы­шение выработки кортикостероидных гормонов, которые ускоря­ют распространение волны возбуждения по проводниковой си­стеме сердца. Вследствие этого наблюдается тенденция к, укоро­чению времени предсердно-желудочковой и внутрипредсердной проводимости.

1 Повышение содержания гликогена (Diczfalusy, Laucitzcn, 1961) и актомиозина (King е. а., 1959) в сердечной мышце, а также увеличение коронарного кровотока (Zweens, 1962), по-ви­димому, приводят к улучшению обменных прщессов в миокарде и в связи с этим к повышению амплитуды зубцов Т электрокар­диограммы.

Как показал анализ’ фазовой структуры сердечного сокраще­ния, под влиянием прогестерона наблюдалось некоторое увеличе­ние фазы асинхронного сокращения в среднем с 0,058 до. 0,063 с. Продолжительность других фаз систолы оставалась практически без изменений (табл. 9).

Под влиянием эстрогенов происходило уменьшение фазы асинхронного и изометрического сокращения. Наблюдалось так­же некоторое удлинение периода изгнания и увеличение на­чальной ■ скорости повышения внутрижелудочкового давления (табл. 10). Вопрос о причинах изменения продолжительности фа­зы асинхронного сокращения под влиянием прогестерона и эстро­генов остается невыясненным и требует дальнейшего изучения.

Следует полагать, что установленные изменения фазовой структуры сердечного сокращения при длительном применении

эстрадиол - дипропи­оната обусловлены увеличением систо­лического объема сердца. Как было по­казано нами, минут­ный объем сердца увеличился на 17,9%, систоличе­ский— на 16,1%.

В 1921 г. Wiggers на основании экспе­риментальных иссле­дований пришел к заключению, что уве­личение венозного притока к сердцу («нагрузка   объе­

мом») приводит к укорочению фазы изометрического со­кращения. Увеличе­ние продолжительно­сти периода изгна­ния при «нагрузке объемом» наблюдали В. Н. Демидов (1970), BIumberger (1958), Braunwald и соавт. (1958) и др. В. Л. Карпман (1965),изу­чая динамику сердеч­ного сокращения при «нагрузке объемом», установил, что уве­личение притока кро­ви к сердцу вызыва­ет укорочение фазы изометрического со­кращения, удлине­ние периода изгна­ния, увеличение вну- трисистоличес кого показателя и пачаль-

ной скорости повышения внутрижелудочкового давления. Анало­гичные изменения фазовой структуры сердечного сокращения бы­ли установлены нами у больных после применения эстрадиол-ди- пропионата. В. Л. Карпман (1965) считает, что «нагрузка объе­мом» приводит к увеличению мощности сокращения миокарда и возрастанию сердечного выброса. Отражением повышения мощно­сти сокращения левого желудочка служит укорочение фазы изо­метрического сокращения, а возрастания ударного объема серд­ца — удлинение периода изгнания крови. Гиперфункция сердца при этом подтверждается ростом впутрисистолического показате­ля, увеличением начальной скорости повышения внутрижелудоч­кового давления.

Следует полагать, что отмеченное нами некоторое увеличение мощности сердечного сокращения при назначении эстрогенов мо­жет быть обусловлено также и тем, что они оказывают на мио­кард непосредственное действие, подобное сердечным глюкозидам (Ueland, Parer, 1966).