ВИТАМИНЫ
По своей химической структуре витамины являются компонентами ряда ферментов, а по своим биологическим свойствам они выполняют в животном организме функцию катализаторов процессов обмена веществ.
Синтез витаминов совершается не только в растительном царстве, но, как доказано в настоящее время, и микробами, и в животном организме.
Имеется достаточно много данных, говорящих о том, что значительное число водорастворимых витаминов являются компонентами активных групп ферментов. Так, например, витамин B1 (тиамин) является составной частью кофермента кокарбоксилазы и принимает участие в жизненноважных окислительно-восстановительных и некоторых других процессах организма.Без всякого сомнения, каждый витамин обладает определенной специфичностью в отношении воздействия его на организм. Так, витамин B1 является специфическим средством для лечения болезни бери-бери; витамин B2 (рибофлавин) обладает специфическим действием при заболеваниях кожи лица, слизистых оболочек рта, носа; витамин PP (никотиновая кислота) применяется как средство для лечения пеллагры; витамин C (аскорбиновая кислота) является специфическим антицинготным средством и т. д.
Однако витамины применяются не только при названных заболеваниях, но значительно шире, ибо, помимо специфического действия, обладают рядом важных свойств. Они участвуют в процессах обмена веществ, нормализуют функции нервной и эндокринной систем.
Витамин C (аскорбиновая кислота) потенцирует действие эстрогенов. Под его влиянием совершается переход менее активных эстрогенов в более активные, например эстрона в эстрадиол (Н.
А. Преображенский, Е. И. Кватер, С. Е. Файермарк, 1945). Витамин C активизирует действие прогестерона.Активизацию родовой деятельности можно вызвать применением витамина B1 и комбинацией фолликулина с аскорбиновой кислотой. Это можно объяснить только тем обстоятельством, что как при применении больших доз витамина B1, так и при применении больших доз аскорбиновой кислоты, не являющихся специфическими факторами усиления родовой деятельности, они значительно усиливают окислительно-восстановительные процессы в организме роженицы и процессы обмена, чем способствуют активизации родовой деятельности.
Очень важно учитывать биологические свойства воздействия того или иного витамина на нервную систему. Так, например, можно полагать, что витамин C (аскорбиновая кислота) обладает симпатикотропным, а витамин B1 (тиамин) ваготропным свойством.
Здесь подлежат рассмотрению только некоторые из большого числа изученных в настоящее время витаминов, именно те витамины, которые имеют практическое значение в акушерстве и гинекологии.
Витамин B1 (тиамин) входит в состав растительных и животных клеток и, таким образом, широко распространен в природе. Синтезируется он в растениях, а также некоторыми видами микроорганизмов; человеческий организм нуждается в постоянном введении тиамина с продуктами питания. Единицей активности витамина B1 считается антине- вритическая активность 0,003 мг (равняется 3 у) чистого синтетического витамина B1 (в 1 г витамина B1 содержится 330 000 единиц). Средняя суточная потребность здорового человека в витамине B1 составляет около 500—700 ME или 1,5—2 мг. Как известно, при Bj-авитаминозе развивается болезнь бери-бери. Это заболевание (полиневрит) связано с накоплением в организме избытка пировиноградной кислоты, токсически действующей на нервные клетки и сердечную мышцу.
При авитаминозе B1 резко нарушается синтез ацетилхолина (X.
С. Коштоянц и др.). C точки зрения химической структуры тиамин легко принимает на себя 2Н (является водородным акцептором) и тем самым содействует переводу эстрадиола в эстрон. Таким образом, витамин B1 необходим для регулирования обмена эстрогенных гормонов (Е. И. Кватер, 1945).Действие витамина B1 в эксперименте на изолированной матке крольчихи изучала М. Д. Магидей (1949). В результате своих исследований она пришла к следующим выводам:
1) хлористый тиамин в малых дозах (1 : 100 000—1 : 20 000) не оказывает влияния на тонус, ритм и амплитуду маточных сокращений;
2) заметное усиление тонуса и маточных сокращений наблюдается при введении больших доз хлористого тиамина (1 : 10 000—1 : 3000).
Витамин B1 применяется для обезболивания родов, при лечении функциональных маточных кровотечений на почве гиперфолликулинемии, при так называемых функциональных кровотечениях.
Витамин B2 (рибофлавин) был изолирован в 1926 г. из дрожжей. Витамин B2 в виде фосфорного эфира в качестве кофермента входит в состав ряда флавиновых ферментов, участвующих в механизме клеточного дыхания. Рибофлавин можно обнаружить почти во всех растительных и животных клетках. Подобно витамину B1, он синтезируется, по-видимому, только растениями и некоторыми видам микроорганизмов. Низкая растворимость рибофлавина в воде препятствует применению его растворов в медицинской практике. Поэтому широкое распространение получило комплексное соединение рибофлавина с борной кислотой; это соединение хорошо растворимо в воде.
Рибофлавин как один из компонентов комплекса витаминов В применяется для предупреждения! угрожающего выкидыша и угрожающих преждевременных родов, а также для усиления окислительно-восстановительных процессов при функциональных маточных кровотечениях.
Витамин Be открыт в 1934 г.
В группу витаминов B6 входят: пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин. Разные формы витаминов группы B6 содержатся в мышцах, печени, почках, мозгу, яичном желтке, дрожжах, зародышах пшеницы, в стручковых овощах. Кроме того, витамин B6 синтезируется бактериями желудочно-кишечного тракта. Ежедневная потребность человека в витамине B6 составляет 2—4 мг. При избыточном поступлении в организм белка увеличивается потребность в витамине B6. Витамин B6 необходим для обмена таких незаменимых аминокислот, как гистамин и триптофан. Применение витамина B6 дает хорошие результаты при лечении токсикозов беременности.Витамин B12 представляет собой кристаллическое вещество красного цвета, что связано с присутствием в нем кобальта. Витамин B12 содержится в продуктах животного происхождения, особенно в печени ипоч- ках травоядных животных, и вырабатывается также различными микроорганизмами, в растениях не содержится. Витамин B12 применяется при пернициозноподобных анемиях, макроцитарной анемии, связанной с поражением желудочно-кишечного тракта и печени, а также при лечении болезни Аддисона-Бирмера (пернициозной анемии). В последнее время встречаются указания на свойство витамина B12 усиливать выделение гормона роста. Исходя из этих соображений этот гормон применяется в случаях отставания роста плода (при токсикозах беременности, анемии беременных).
Никотиновая кислота (PP) является витамином, при недостатке которого в организме развивается пеллагра (шершавая кожа). Однако важное биологическое действие никотиновой кислоты не ограничивается одним лишь антипеллагрическим свойством. Она действует как общий стимулятор и катализатор окислительно-восстановительных процессов в организме. Этот витамин участвует в процессах метаболизма половых гормонов.
Он, так же как и витамин B1, обладает свойством принимать на себя 2Н и тем самым содействовать переводу эстрадиола в менее активный эстрон (Е. И. Кватер, 1945).Установлено влияние никотиновой кислоты на сократительную деятельность матки. В экспериментах на изолированной матке беременной и небеременной морской свинки отмечена разница в действии никотиновой кислоты на беременный и небеременный рог матки. На небеременный рог матки никотиновая кислота в концентрации 1 : 50 000—1 : 10 000 (2—10 мг на 100 мл рингер-локковского раствора) оказывает возбуждающее действие, выражающееся в повышении тонуса матки, а иногда в стимуляции ритма и амплитуды сокращений (М. Д. Маголидей). На сократительную способность беременной матки никотиновая кислота в концентрации 1 : 50 000—1 : 10 000 оказывает угнетающее действие — резко снижает тонус матки, урежает ритм и вызывает полное угнетение самопроизвольных сокращений беременного рога.
Никотиновая кислота в акушерско-гинекологической практике применяется для лечения маточных кровотечений при некоторых к тому показаниях.
Витамин C (аскорбиновая кислота) имеет большое значение для организма. С-авитаминоз вызывает тяжелое заболевание — цингу. Помимо своего специфического противоцинготного действия, аскорбиновая кислота является мощным катализатором окислительно-восстановительных процессов в организме. Она обладает ярко выраженной способностью окисляться, а также легко восстанавливаться за счет окисления других соединений. Аскорбиновая кислота может быть окислена в дегидроаскорбиновую кислоту, а последняя в свою очередь может быть восстановлена в аскорбиновую кислоту.
Ряд исследований (отечественных и иностранных авторов) показал, что аскорбиновая кислота депонируется главным образом в желтом теле и надпочечнике.
При этом отмечено, что накопление ее прогрессирует в яичнике и надпочечнике параллельно росту беременности, к концу же беременности количество аскорбиновой кислоты уменьшается.Количество аскорбиновой кислоты, депонируемой в яичнике, зависит от интенсивности продуцирования желтым телом прогестерона. Многочисленными исследованиями доказано, что аскорбиновая кислота депонируется не в яичнике в целом, а почти исключительно в желтом теле. По данным Эулера (Euler) и др., аскорбиновая кислота в яичнике распределяется следующим образом: яичник без желтого тела содержит ее 17 мг%, яичник вместе с желтым телом — 37 мг%, корковый слой яичника без желтого тела — 21 мг%, фолликулярная жидкость — 0,9 мг%, желтое тело — 113 мг%.
Бискинд (Biskind) и Глик (Glick) доказали, что количество аскорбиновой кислоты в желтом теле зависит от интенсивности продуцирования прогестерона: желтое тело «в расцвете» — 140 мг%, в начале инволюции — 80 мг%, в стадии деградации — 35 мг%, в первые 7 месяцев беременности — 200 мг%, на 8-м месяце — НО мг%.
Весьма близкие к этим данные о динамике содержания аскорбиновой кислоты в желтом теле коровы в различные сроки беременности приводит Жиру (Giroud): на 2-м месяце беременности — 100 мг%, на 3-м — 150 мг%, на 6-м — 143 мг%, на 9-м — 120 мг%.
Нужно отметить, что увеличить отложение аскорбиновой кислоты в яичнике (желтом теле) и надпочечнике у небеременных животных можно путем введения им под кожу лейкозола, хориального пролана или мочи беременных женщин (Е. И. Кватер). Согласно нашей концепции, это вполне понятно, так как лейкозол, приготовленный по С. С. Халатову из раннего хориона, и моча беременных женщин содержат лютеинизирующий фактор, вызывающий образование желтых тел яичника у инфантильных мышей и тем самым продуцирование прогестерона, а кроме того, усиление функции надпочечника и продуцирование кортикостерона.
Способность аскорбиновой кислоты активировать окислительно-восстановительные процессы используется для усиления действия эстрогенов. Аскорбиновая кислота потенцирует действие эстрогенов, поэтому применение комбинации эстрона или эстрадиола с аскорбиновой кислотой значительно эффективнее, чем введение одних эстрогенов без аскорбиновой кислоты.
М. Д. Магидей (1949) делает на основании своих исследований следующие выводы о действии аскорбиновой кислоты на матку:
1. Аскорбиновая кислота в концентрации 1 : 50000—1 : 5000 вызывает сокращения маточной мускулатуры на фоне полного расслабления ее тонуса. Аскорбиновая кислота в такой концентрации усиливает самопроизвольные сокращения рога матки, повышает маточный тонус.
2. C повышением концентрации аскорбиновой кислоты (2—20 мг на 100 мл рингер-локковского раствора) тонус и сила маточных сокращений возрастают.
3. При сравнении сократительной реакции беременной и небеременной матки на введение аскорбиновой кислоты отмечается большая чувствительность беременной матки (усиление ритма и амплитуды сокращений).
4. Аскорбиновая кислота усиливает действие питуитрина на сокращение матки.
5. Аскорбиновая кислота усиливает действие маммофизина на сокращение маточной мускулатуры.
6. Аскорбиновая кислота потенцирует и удлиняет действие гормона задней доли гипофиза (питуитрина).
Витамин А также играет большую роль в деятельности организма. В эксперименте на животных доказано, что при А-авитаминозе нарушается сперматогенез. При аменорее на почве гипоавитаминоза в соскобе слизистой оболочки матки отмечаются островки плоского эпителия вместо цилиндрического, что, по-видимому, объясняется следствием недостатка витамина А. В таких случаях, помимо лечения аменореи гормонами и другими методами общей стимуляции организма в целом, хорошие результаты дает введение витамина А.
Витамин Db акушерской практике с успехом применяется для профилактики рахита не только в раннем детском возрасте, но еще и во время внутриутробной жизни плода (через материнский организм).
У животных, получающих во время беременности витамин D, приплод имеет больший вес, чем в контрольной группе, а в печени новорожденных определяется витамин D, хотя и в незначительных количествах.
В женском молоке антирахитический фактор отсутствует, но при насыщении женщин во время беременности и особенно во время кормления грудью витамином D у них в молоке обнаруживается значительное количество этого витамина. .
По данным Р. Л. Шуба (1946), молоко кормящих женщин, которые предварительно получали витамин D в течение 3 последних месяцев беременности по 400 ME и в начале послеродового периода 10 дней по 5000 ME (всего 86 000 ME), содержало в суточном количестве (500—600 мл) 400—450 ME витамина D. При обследовании детей, матери которых получали витамин D, оказалось, что рахит у них встречался гораздо реже, чем у детей, матери которых не были витаминизированы во время беременности и кормления грудью.
Витамин E изучен главным образом на животных, преимущественно на крысах. У молодых самок, помещенных на диету, освобожденную от витамина Е, первые признаки авитаминоза проявляются спустя 2—3 месяца после начала опыта. Обычно первая беременность, после наступления половой зрелости, протекает совершенно нормально. И только со второй, а в некоторых случаях с третьей беременности отмечаются нарушения в развитии оплодотворенного яйца. Половой цикл, овуляция, оплодотворение и имплантация оплодотворенного яйца в слизистую оболочку матки совершаются обычным путем, но с конца первой половины беременности наблюдаются’существенные нарушения в развитии эмбрионов, ведущие к неизбежной гибели их и распаду.
В то время как бесплодие на почве Е-авитаминоза самцов неизлечимо, патологический процесс в организме самки устраним. Восстановление плодовитости достигается путем введения в организм самки достаточных доз витамина Е. Имеются указания на то, что витамин E играет большую роль в нормальном течении беременности и дает хорошие результаты при лечении женщин с привычным выкидышем.
Значение витамина E как витамина плодовитости еще окончательно не доказано. Вместе с тем большой интерес вызывает то обстоятельство, что витамин E играет весьма существенную роль в нормализации функции гипофиза, его передней доли, продуцирующей гонадотропные гормоны. Хорошие результаты получены при лечении витамином E климактерического синдрома, который, как известно, в большинстве случаев сопровождается гиперпродукцией гонадотропных гормонов передней доли гипофиза.
Витамин К относится к стойким витаминам. При К-авитаминозе наблюдается падение концентрации в крови протромбина, без которого не образуется фермент тромбин, вследствие чего резко снижается способность крови к свертыванию. Таким образом, протромбин является проферментом фермента тромбина.
Процесс синтеза тромботропина происходит под контролем витамина К. В гинекологии витамин К применяется как ингредиент комплексного лечения маточных кровотечений, в акушерстве — для профилактики и лечения последствий внутричерепных кровоизлияний плода.