ОБМЕН ВЕЩЕСТВ МЕЖДУ ОРГАНИЗМОМ МАТЕРИ И ПЛОДА

За время беременности в организме женщины происходит накопление* значительного количества белков. Оно составляет 200—400 г азота, что соответствует 1250—2500 г белка (Мак).

Исследования содержания количества белков и его отдельных фракций в пла ме • крови матери и плода были произведены Маком и его сотрудниками. Анализу подвер­галась кровь, взятая одновременно из вены матери и из пуповины во время родов.. Исследование белков производилось методом электрофореза (табл. 21).

Табл. 21 показывает, что белковый состав крови матери и плода не одинаков. В материнской крови общее содержание белков больше, чем в крови плода; в ней также- больше альфа- и бета-глобулинов и фибриногена. В то же время в пуповинной крови содержится большее количество альбуминов и гамма-глобулинов.

Более высокое содержание в пуповинной крови альбуминов и более низкое содер­жание общего глобулина нашло свое отражение в повышении величины отношения аль­буминов к глобулинам.               ■

Таблица 21

Белки венозной крови матери, взятой в родах при неосложненной беременности, и соответствующей нуповинной крови в граммах на 100 мл плазмы (по Маку)

Исходя из того что состав пуповинной крови более близок к составу крови здо­ровой небеременной женщины, Мак сделал заключение, что «физиологические сдвинь в составе материнской крови во время беременности направлены на обеспечение ребен­ка к моменту рождения кровью нормального состава для удовлетворения нужд его ор­ганизма».

Поммеренк (Pommerenke) исследовал содержание глобулинов отдель­но в пуповинной вене и в пуповинной артерии и нашел, что их количество в крови, оттекающей от плода, меньше, чем в притекающей крови.

В более ранние сроки беременности исследование сывороточных бел­ков плода производил ∏φay (Pfau). Он применил метод электрофореза на. бумаге. Кровь брали из пупочного канатика. Пфау установил, что общее содержание белков в сыворотке крови плода повышается в течение всего- периода беременности. У плодов длиной 20—22 см в сыворотке было най­дено 2,5 г % белка, а у доношенного ребенка в момент рождения—5,8 г%- Относительное содержание альбумина в сыворотке плода 20 см длиной со­ставляет около 80%, а к моменту родов—около 60%. Несмотря на уменьше­ние относительного содержания альбумина, абсолютное его количество во время беременности нарастает. Альфа- и бета-глобулины в сумме у плода- длиной 22 см составляют 10% и от общего количества белков сыворотки. У плодов старше 5—6 месяцев нарастание относительного содержания этих, фракций белка прекращается, абсолютное же их количество продолжает- увеличиваться до родов. Содержание гамма-глобулинов в сыворотке плода, нарастает все время вплоть до родов, причем особенно резко в последние- 4 недели. К моменту родов в сыворотке крови плода содержится около 20% гамма-глобулинов.

Мур, Мартин, Дюпан и Бакстон (Moore, Martin, Du Pan и Buxton), исследовавшие методом электрофореза соотношение белковых фракций в- крови плода, взятой из его сердца, установили, что начиная с III месяца и до родов происходит значительное нарастание альбуминов и гама-гло- булинов, тогда как содержание альфа- и бета-глобулинов держалось все- это время на одном итомженизкомуровне. Наоборот, в первые дни жизни ребенка происходило быстрое увеличение содержания альфа- и бета-гло­булинов, незначительное повышение количества альбуминов и снижение- содержания гамма-глобулинов.

Каким путем обеспечивается указанный выше состав белков плазмы крови плода, остается до конца невыясненным.

style='font-size:10.0pt; line-height:92%'>Совсем не проходит через плаценту фибриноген матери, имеющий большой молекулярный вес. Его не пропускают и клубочки почек, так как при электрофорезе мочи, содержащей белок, в ней можно было установить наличие всех фракций белка, кроме фибриногена (Мак). Незначительные количества фибриногена в крови плода, по-видимому, вырабатываются печенью. Мак считает, что относительная недостаточность в крови плода фибриногена и протромбина способствует легкости возникновения у ново­рожденных, особенно недоношенных, геморрагических явлений. Вместе с тем накопление в крови матери этих веществ способствует предохранению ее от указанных осложнений. Это, кажется, единственный сдвиг в составе белков плазмы при беременности, который не направлен на пользу плода (Мак).

Представляет большой интерес повышенное содержание в крови плода по сравнению с кровью матери гамма-глобулинов. Считают, что они непосредственно связаны с иммунными телами (Истмен). Молекулярный вес гамма-глобулинов высок (103 000—175 000). Имеется достаточно убедительных доказательств того, что антитела способны переходить через плаценту, стало быть, это относится и к гамма-глобулинам (Истмен). Каков механизм их проникновения через плаценту, неясно. Белл, Дэвид­сон и Скарборо допускают, что, возможно, в переносе белков с большим молекулярным весом участвуют ферменты, в частности фосфатаза.

На то что часть неизмененного белка может проникать через пла­центу, указывает проникновение антигена Rh (резус-фактора) от плода к матери и антирезус-агглютининов от матери к плоду.

А.

Хотя в человеческой плаценте имеется как жир, так и липаза, однако нет никаких указаний на то, что в плаценте происходит гидролиз жира. Путем введения в кровь беременным крольчихам фосфо липоидов, ме­ченных изотопом фосфора (Р³²), установлено, что плацента поглощает значительное их количество, но не пропускает к плоду (Белл, Дэвидсон и Скарборо).

По-видимому, происхождение жиров и липоидов в организме плода двойственное: за счет веществ, пропускаемых плацентой (как жирные ки­слоты и холестерин), а также за счет синтеза из углеводов самим плодом (Истмен). Кроме того, возможно, что часть жиров плод получает путем их проникновения через плаценту (Истмен). Об этом говорят такие факты, как зависимость йодного числа жиров плода от характера жиров, скар­мливаемых матери, а также исследования Бойда и Уилсона (Boyd и Wil­son), показавших, что в крови, оттекающей от плаценты, содержится боль­ше липоидных веществ, чем в крови притекающей. Это свидетельствует об обогащении крови плода жирами при прохождении через плаценту.

Содержание с а х а р а в крови матери выше, чем у плода, и при уве­личении его количества у матери повышается уровень его содержания в крови плода (Б.

Во время родов материнско-плодовый обмен углеводов был детально изучен В. Г. Бутомо.

Наличие разной концентрации глюкозы в крови матери и плода, не­смотря на переход ее, казалось, по законам диффузии из крови матери, где имеется большая концентрация, в кровь плода с малой концентрацией, доказывает, что здесь дело не в простой диффузии. Если бы это было так, мы имели бы уравнивание концентрации глюкозы в обоих кровяных руслах. Как это происходит на самом деле, пока не выяснено. Второй осо­бенностью углеводного обмена плода является отсутствие в его крови фруктозы, которая, как правило, имеется, например, в крови плода овцы. При введении последнему глюкозы часть ее превращается во фруктозу, чего не бывает у человека. Так как этого не происходит у овцы в случае перевязки пуповины, из этого можно заключить, что превращение глюко­зы во фруктозу происходит в плаценте (Белл, Дэвидсон и Скарборо).

Плацента и печень содержат гликоген. Однако в то время как содер­жание гликогена в плаценте по мере роста беременности снижается, его содержание в печени нарастает.

Железо плод получает из плазмы материнской крови, а не из гемо­лизированных в плаценте эритроцитов, как полагали раньше. Это было показано соответствующими исследованиями с радиоактивным изотопом железа [Весбург и Флекснер (Vosbugr и Flexner)].

Странский, Райс и Арагон (Stransky, ReyesnAragoh) определили, что уровень сывороточного железа в крови пуповины в момент родов 170,2 γ %, в то время как в крови из плаценты, взятой тотчас после ее отделения, — 58,8 γ%. Накопление железа у плода происходит преимущественно в пе­чени, причем у доношенного новорожденного в печени находится 60% железа, а 38,42% —в крови [Леенгардт (Leenhardt)].

Многие работы касаются кальциевого обмена. По данным. Фелинга, общее количество кальция в организме 3-месячного плода при расчете в CaO составляет 0,045 г, а к концу родов—28 г. В крови плода каль­ция больше, чем в крови матери (И. С. Дибобес и С. И. Кватер). Эту раз­ницу И. Т. Мильченко и А. Я. Попова определили в 0,316 мг%.

И. Т. Мильченко и О. С. Манойлова специально изучили взаимоотно­шения кислотно-щелочного равновесия между матерью и плодом на про­тяжении беременности, родов и послеродового периода. Как известно, это 10 Руководство по акушерству

равновесие поддерживается рядом буферных систем — белковой, фосфат­ной и карбонатной. Полученные авторами интересные данные сводятся в основном к следующему.

1.      Более высокие цифры показателей резервной щелочности крови, вены пуповины по сравнению с таковыми материнской крови (в среднем 47,7 и 34,7 об. %), взятой непосредственно перед рождением плода, указывают на наличие в самой плаценте буферного механизма, способствующего восстановлению кислотно-щелочного равновесия плода.

2.      Более высокие цифры показателей резервной щелочности крови из пупочной артерии против таковых из пупочной вены (в среднем 62,2 и 47,7 об. %) указывают на наличие в организме доношенного пло­д а законченной и независимой от матери системы буферов, восстанавли­вающих его кислотно-щелочное равновесие.

3.      У недоношенных 32—35-недельных новорожденных показатели ре­зервной щелочности крови пупочной вены в среднем 43,7 об. %, из арте­рии — 52,2 об. % и смешанной пуповинной крови — 50,6 об. %, что ука­зывает на некоторую недостаточность у них работы буферов плацентарно­го барьера по восстановлению кислотно-щелочного равновесия и на доволь­но хорошую в этом направлении работу их собственных буферов, выражаю­щих данное равновесие почти так же, как и более зрелые новорожденные.

4.      У недоношенных 28—30-недельных новорожденных показатели резервной щелочности крови пупочной вены выражаются в среднем 42,2 об. %, из артерии —44,9 об. % и смешанной пуповинной крови —44,6 об. %, что указывает не только на недостаточность плацентарного барьера, но и на расстройство собственных их буферов, не справляющихся с восста­новлением в организме кислотно-щелочного равновесия.

По мнению авторов, полученные ими новые данные позволяют научно обосновать многие клинические факты, в частности, наметить более совер­шенные пути профилактики и лечения недонашивания беременности.

Много имеется также исследований, посвященных обмену фосфора. В. Г. Бутомо установил, что содержание неорганического фосфора в крови плода больше, чем в крови матери.

По данным Ряйхя (Raiha), в крови плода значительно больше, чем в крови матери, фосфора — аденозинтрифосфатов, в то время как количество общего фосфора в крови матери и плода одинаково. Органические фосфаты представлены преимущественно креатинофосфатами и их тем больше, чем моложе ребенок. По мнению автора, большое содержание фосфатов в растущем организме может быть связано с необходимостью переноса зна­чительного количества энергии от одного органа к другому. В. А. Повжит- ков сделал предположение, что фосфор, возможно, депонируется плацен­той. А. С. Лесакова, применив в эксперименте на беременных крольчихах радиоактивный фосфор, показала, что введенный в организм фосфор рас­пределяется во всех тканях и органах как матери, так и плода, причем преимущественно им насыщается костная ткань. Последняя является для фосфора депо, откуда при необходимости он мобилизуется, проходя через плаценту как от матери к плоду, так и обратно («взаимообмен фосфора» по автору). Проникновение фосфора, введенного в материнский организм, в организм плода в середине беременности происходит через сутки, а в кон­це беременности —через 18 часов, что указывает на повышенную потреб­ность в нем плода по мере увеличения срока беременности. Возможно, од­нако, что это связано с увеличением проницаемости плаценты.

А. С. Лесакова приводит значительную литературу, из которой следует, что у беременной женщины в течение первых 5 месяцев беременности в ор­ганизме задерживается в среднем около 150—200 мг фосфора, а в последую­щие месяцы эта задержка повышается до 360 мг. Руководствуясь этим, бере­менной женщине рекомендуется ежедневно вводить с пищевым рационом не менее 1,5—2 г фосфора.

На большую проницаемость через плаценту радиоактивного натрия к концу беременности указали Флекснер и Гельгорн.

Витамины A_jDhE проходят через плаценту и первые два откла­дываются в печени плода (Белл, Дэвидсон и Скарборо). Из комплекса витаминов В в крови плода до настоящего времени изучался только тиамин. Он, по-видимому, быстро переходит из крови матери в кровь плода, где его концентрация оказывается приблизительно одинаковой с таковой в крови матери (Истмен).

Что касается проницаемости плацентарного барьера для гормонов, то многочисленные клинические наблюдения доказывают возможность взаимного обмена гормонами между матерью и плодом. Соответствующие примеры с литературными ссылками приведены в работах М. С. Мицкевича и Тома (Thomas). Описаны случаи гипертиреоза у новорожденных при забо­левании матери базедовой болезнью или случаи рождения детей с атрофич­ной щитовидной железой, но без признаков кретинизма или микседемы. Такие дети заболевали лишь после родов вследствие прекращения поступ­ления в их организм материнского тиреоидного гормона. Установлено, что матка у плодов под влиянием материнского полового гормона обнаружи­вает заметную гипертрофию, исчезающую после рождения, а у новорожден­ных имеет место увеличение молочных желез и иногда кратковременная секреция «молока». При сахарном диабете у матери наблюдается увеличе­ние поджелудочной железы плода. Описаны случаи вирилизации плода женского пола под влиянием лечения беременной женщины метилтестосте­роном. Установлено, что скорость роста надпочечников в течение зароды­шевой жизни выше, чем у новорожденных. После рождения вес надпочеч­ников резко снижается. Интересно, что при недонашивании рост надпочеч­ников у плода сохраняет свой высокий темп до самого рождения.

Приведенные выше примеры свидетельствуют о влиянии гормонов матери на жизнедеятельность и развитие внутриутробного плода. Вместе с тем имеется немало клинических примеров обратных отношений, указы­вающих на значение половых гормонов плода для материнского организма. Так, отмечено улучшение в течении аддисоновой болезни с момента начала функционирования надпочечников плода; описан случай компенсаторного гиперпаратиреоза у плода, мать которого страдала хроническим гипопара­тиреоидизмом (идиопатическая тетания).

Имеются наблюдения об улучшении течения диабета у женщин в по­следний период беременности, что может быть объяснено защитной ролью гормона поджелудочной железы плода.

Что касается специального вопроса о проницаемости плацентарного барьера для гормонов, имеется ряд исследований, результаты которых порой носят противоречивый характер. М. С. Мицкевич полагает, что эти расхождения в значительной мере связаны с попытками ряда авторов делать обобщения о роли и свойствах плаценты без учета видовых особенностей еэ строения и стадии беременности. М. С. Мицкевич приводит схему, суммирующую основные данные о проницаемости плаценты гормонами и гормо­нальными препаратами, при гемохориальном типе плаценты у человека и обезьяны.

Соответствующие данные о проницаемости для гормонов плаценты приводит Истмен.

Эстрогены свободно проникают в кровь плода через плаценту, что доказы­вается их обнаружением в моче новорожденных детей. Прогестерон по своему молекулярному весу должен легко проникать через плаценту, однако на самом деле он или не проникает вообще, или проникает в недостаточном количестве, или проника-

Проницаемость плаценты человека и обезьяны гормонами и гормональными препаратами по данным различных исследователей (М. С. Мицкевич)

ет в недостаточно активном состоянии. Это доказывается тем, что у новорожденных дево­чек не удается обнаружить секреторной фазы в эндометрии (Истмен). Хориальный гонадотропин, будучи веществом белковым, с большим молекулярным весом, по данным Истмена, через плаценту не проходит. Тироксин, молекулярный вес которого умеренный, через плаценту, по-видимому, проникает. Додерлейн (Doderlein), вводя тироксин беременным морским свинкам, добился увеличения обменных процессов у потомства. Гормон паращитовидной железы через плацентарный барьер не проникает.

Вопрос о проницаемости плаценты для адреналина, инсулина и экстракта задней доли гипофиза остается нерешенным. Снайдер и Госкино (Snyder и Hoskins), вводя эти вещества плоду, не обнаружили их в крови матери. В отношении инсулина Карлсон и Дренан (Carlson и Drennan) показали в опы­тах на животных, что внутрисекреторная деятельность поджелудочной железы плода частично компенсирует недостаток этого гормона у матери. Проникает, по-видимому, через плаценту и адреналин: Шлоссман (Schlossman) вводил его в сердце плода и в артерии пуповины, после чего обнаруживал повышение кровяного давления у матери.

Интересные данные о роли в обмене веществ плода сыровидной смазки приводит Биниарц (Bienarz). Установив факт наличия сыровидной смазки в большом количестве у тех детей, матери которых в последние месяцы беременности питались недостаточно, автор пришел к выводу, что сыровид­ная смазка, являющаяся продуктом секреции амниона, служит дополни­тельным питательным и строительным материалом для плода. Ее всасыва­ние происходит через кожу плода, лишенную рогового слоя, и через желу­дочно-кишечный тракт и дыхательные пути плода вследствие попадания в них амниотической жидкости.

Кроме холестерола, фосфатидов, нейтральных жиров, альбуминоидов и солей, сыровидная смазка богата активными гормональными продуктами и витаминами, необходимыми для роста и развития плода. По Биниарцу, сыровидная смазка стимулирует тканевый обмен плода и является фактором, способствующим адаптации плода к условиям внутриутробной жизни.