Лечение больных раком шейки матки
C начала XIX столетия основным хирургическим методом лечения рака шейки матки являлась ее ампутация, хотя попытки более радикального вмешательства предпринимались неоднократно.
В 1847 г.
А. А. Китер и Ф. Елачич успешно произвели «вырезание всей матки, пораженной раком и без выпадения», тем самым был утвержден приоритет русских ученых в разработке и выполнении метода влагалищной экстирпации матки. В 1858 г. в руководстве к изучению женских болезней А. А. Китер, приведя перечень мероприятий по лечению рака шейки матки, в отношении этой операции прямо пишет: «Сложный способ, состоящий из наложения лигатуры и отсечения. Эта операция придумана мной».В приведенном А. А. Битером перечне различных лечебных мероприятий указываются и такие, как прижигание раковой опухоли каленым железом или химическими веществами. А. А. Китер описывает два способа ампутации шейки матки: «а) кровавое отсечение—на границе шейки со сводами (при сильном кровотечении — тампонада); б) некровавое отсечение раздавливающим инструментом Шассеньяка». Позднее операция ампутации шейки матки производилась с помощью гальванокау- стической петли (В. Ф. Снегирев).
Влагалищная экстирпация матки при низком уровне медицинской науки в ту пору не получила в нашей стране распространения и стала применяться в России уже после выполнения ее Черни в Гейдельберге в 1878 г. и последующего усовершенствования Шредером под наименованием операции Черни—Шредера. Но распространению ее все еще препятствовала высокая послеоперационная смертность и малый процент выживаемости. Так, у Черни из первых 81 оперированных этим методом 26 (31%) умерли в связи с операцией, а вторая треть больных погибла от рецидивов и метастазов на протяжении первого года после операции.
Еще более высок был процент первичной послеоперационной смертности при применении абдоминальной экстирпации матки, произведенной впервые в 1878 г.
Фрейндом. Все оперированные Фрейндом (Freund) больные умерли: одни — от операции, другие — от возврата опухоли (В. Ф. Снегирев).Суправагинальпая ампутация шейки матки сопровождалась меньшей первичной летальностью, исчислявшейся 8,7%, но стойкое выздоровление достигалось при этом лишь у 5% оперированных (А. А. Драницын).
Развитие медицинской науки (изучение анатомии, внедрение в хирургическую практику антисептики и асептики) создало новые возможности дальнейшей разработки хирургических методов лечения при значительном снижении первичной послеоперационной смертности.
В 1900 г. на международном съезде в Париже Д. О. Отт, занимавшемся разработкой влагалищного метода экстирпации матки, мог сообщить уже о 189 такого рода операциях при 1,6% смертности. Из 62 больных, оперированных более чем за 6 лет, он наблюдал у 18 излечение (т. е. у 29 % ). Выполнение экстирпации матки расширенным абдоминальным методом было начато А. И. Губаревым в 1897 г. Особая методика выполнения этой операции была разработана В. Ф. Снегиревым в 1900 г. «с удалением всей клетчатки таза, руководствуясь направлением мочеточников».
Большим пропагандистом абдоминального метода расширенной экстирпации матки, начиная с 1900 г., был венский хирург Вертгейм (Wertheim); эта операция часто называется его именем. В свое время
A. П. Губарев указывал на ошибочность этого наименования, поскольку разработкой метода занимались одновременно и наши отечественные, и зарубежные хирурги.
class=a7 style='text-indent:18.0pt;line-height:90%'>Современное выполнение расширенной экстирпации матки значитель но отличается от методики Вертгейма, поэтому тем более нельзя считать правильным такое наименование операции.Представленный Вертгеймом анализ первых 100 абдоминальных операций показал большее число выздоровлений, чем при влагалищной экстирпации, равное 42%, но с одновременным значительным увеличе нием первичной послеоперационной смертности (до 30%) и тяжелых послеоперационных осложнений.
Фистулы и ранения соседних с маткой органов (мочевого пузыря и прямой кишки) наблюдались у 26 больных (26%).В 1903 г. на I съезде Общества российских акушеров и гинекологов
B. Ф. Снегирев с удовлетворением отметил, что уровень развития гинекологии в России (в частности, хирургической гинекологии) не ниже, чем за границей. Но он указал одновременно и на недостаточность знаний клиники рака, недостаточность одной хирургческой техники для борьбы с заболеванием и на необходимость углубленных исследований. В том же году усилиями прогрессивных деятелей медицины на средства, собранные среди благотворительных обществ и частных лиц, в Москве был открыт первый в России институт для лечения больных раком с экспериментальной лабораторией, ставший ныне Государственным онкологическим институтом имени П. А. Герцена.
Но один хирургический метод был малоуспешным. Новая эра началась со времени использования для лечения рентгеновых лучей и лучей радия. Подробное освещение использования радия в лечебных целях в 1910 г. было дано в отечественной литературе Д. Ф. Решитилло.
Впервые лечение радием было начато в ∣1913 г. благодаря личной инициативе В. Ф. Снегирева в Гинекологическом институте для врачей в Москве и в том же году в гинекологическом отделении Алексеевского приюта в С.-Петербурге.
Вопросы применения при раке шейки матки лучевой терапии подверглись широкому обсуждению в 1914 г. на I Всероссийском съезде по борьбе против рака. Заседание съезда началось с зачитывания приветственной телеграммы, присланной В. Ф. Снегиревым, которого съезд назвал «одним из первых борцов со злокачественными новообразованиями». «Надеюсь, — писал он, — что чудесное свойство лучевого лечения вполне оправдает возлагаемые на него надежды, в чем и не сомневаюсь, как и в том, что русский народ будет лечиться русским радием».
На этом съезде Т.
А. Бурдзинский поднял вопрос об ограничении по казаний к хирургическому методу при запущенных стадиях рака шейки матки за счет применения лучевой терапии. Одновременно съезду были представлены доклады П. И. Тихова и И. Н. Грамматикати о применении расширенных операций при запущенных стадиях рака шейки матки типа современных экзентераций по Бруншвигу (Brunschwig). Операция за ключалась в полном удалении матки с тазовой клетчаткой, с лимфатическими узлами и со значительной частью влагалища (с предварительной перевязкой подчревных артерий). При соответствующем распространении процесса иссекался мочевой пузырь с прилежащими участками мочеточников (с пересадкой последних в прямую кишку). При этих условиях ■операбильность была доведена до 88% при 31% первичной послеоперационной летальности. При операциях с удалением молевого пузыря летальность достигала 55%. У 2 больных одновременно была удалена и прямая кишка.Применение лучевого метода на первых порах при невыработанной технике радиевой терапии, при передозировках или, наоборот, недостаточных дозировках, принесло огорчения и разочарования. Как указывал Ф. А. Добберт, первичная смертность при лечении радием почти равнялась послеоперационной смертности. Часто возникали тяжелые лучевые повреждения соседних органов с образованием свищей.
Первые ободряющие результаты радиотерапии рака шейки матки были получены В. А. Полубинским (1914—1915), в то же время, по мере накопления большего опыта и наблюдений, все очевиднее становились ограниченные возможности хирургического метода при запущенных стадиях рака.
Уже тогда В. Ф. Снегирев, Д. О. Отт, А. И. Тимофеев и многие другие пришли к твердому убеждению, что хирургический метод пригоден лишь при поражениях, ограниченных пределами самой шейки матки. Но других возможностей у большинства гинекологов не было.
После Великой Октябрьской социалистической революции, когда органы здравоохранения Советского государства взяли охрану здоровья населения в свои руки, борьба с раковыми заболеваниями стала рассматриваться как борьба с социальным злом.
В первые же, самые тяжелые годы существования Советской Республики был организован ряд научно-исследовательских институтов, ставших основными центрами противораковой борьбы.На первом этапе становления советской медицины, вплоть до 1930 г., в лечении рака шейки матки основную роль играл хирургический метод ввиду ограниченных возможностей использования лучевого метода лечения. Согласно данным М. Н. Побединского, ко времени Великой Октябрьской социалистической революции в России (во всех учреждениях и у частных лиц) не насчитывалось даже 1 г радия. Впервые русский радий появился в 1921 г., но потребовалось еще немало лет для получения его в достаточном количестве.
Но уже в эти годы параллельно с дальнейшей разработкой хирургических методов лечения рака шейки матки шло изучение и освоение рентгенотерапии и радиевой терапии, что нашло соответствующее освещение на съездах и конференциях (Поволжский съезд врачей в 1923 г., VI и VII Всесоюзный съезды рентгенологов и радиологов в 1927 г. и т. д.)-
Одним из спорных вопросов того времени был вопрос о преимуществах абдоминального или влагалищного подхода. А. М. Новиков на VI Всесоюзном съезде акушеров, указывая на преимущества влагалищного подхода в связи с малой первичной послеоперационной смертностью, поднял вопрос о возможности компенсировать его недостаточный радикализм последующей, послеоперационной рентгенотерапией. На VII съезде целесообразность дополнения оперативного вмешательства последующим облучении была уже зафиксирована в резолюциях. Тогда же было указано, что в случаях, не доступных для операции, надо применять лечение рентгеновыми лучами и лучами радия. В 30-х годах П. А. Герцен на 1-й Московской областной конференции врачей и H. Н. Петров на I Всесоюзном съезде онкологов в Харькове единодушно высказались за целесообразность индивидуального подхода к больным, разумного использования хирургического, лучевого и комбинированного методов лечения соответственно с выявленными показаниями или противопоказаниями.
В 1936 г.
уже развившаяся сеть онкологических учреждений обогатилась отечественным радием-мезоторием. К этому времени накопилась и солидная отечественная литература по лучевому лечению, способствовавшая образованию новых, молодых кадров гинекологов-онкологов (Б. А. Архангельский, И. Н. Никольский и др.).Фашистское нашествие не могло не замедлить, а местами и остановить налаженную противораковую борьбу. Но еще до окончания Великой Отечественной войны был издан соответствующий приказ народного комиссара здравоохранения СССР, в котором были указаны мероприятия по улучшению онколог ической помощи населению. Этим документом проблема рака была выдвинута как важнейшая задача советского здравоохранения.
В ноябре 1945 г. первый пленум совета по родовспоможению и гинекологической помощи Наркомздравов СССР и РСФСР постановил: «Признать целесообразным оперативное лечение рака шейки матки в I стадии по международной классификации; рак шейки матки II и III стадии следует лечить лучевыми методами (рентгено-кюритерапия). При отсутствии возможностей применения лучевого лечения на местах пленум считает допустимым оперативное лечение и II стадии рака шейки матки».
При продолжающемся усовершенствовании хирургического метода (Д. Н. Атабеков, М. С. Александров, И. Л. Брауде, А. Ю. Лурье, В. П. Михайлов и др.) шла разработка и усовершенствование лучевого и комбинированного метода в учреждениях, оснащенных соответствующей аппаратурой и радиевыми препаратами (Б. А. Архангельский, Д. Б. Астрахан, С. С. Добротин, А. Н. Лебедева, Л. А. Новикова, А. И. Серебров и др.).
В связи с многообразием лучевых методов и трудностями определения преимуществ и недостатков каждого из них в 1950 г. министром здравоохранения СССР были опубликованы инструктивно-методические указания, разработанные предварительно рядом учреждений, в которых были подробно изложены методы лечения рака шейки матки, показания и противопоказания к их применению.
Последующие годы обогатили лучевой метод радиоактивными изотопами и телегаммаустановками с использованием радиоактивного кобальта. Возникли и новые варианты комбинированного метода.
На современном этапе развития медицинской науки радикальными методами лечения больных раком шейки матки являются следующие: хирургический, лучевой и комбинированный (включающий и хирургический и лучевой). Выбор того или иного метода лечения основывается па более или менее определенных показаниях и противопоказаниях к ним с учетом стадии распространения заболевания, формы роста опухоли, а также местного и общего состояния больных.
Хирургический метод
Область применения хирургического метода лечения рака шейки матки в настоящее время сузилась. При пользовании им без ограничений, с учетом лишь технической возможности выполнения оперативного вмешательства отдаленные результаты (определяемые после 5 лет наблюдения) оказываются мало удовлетворительными. По данным В. П. Михайлова и А. А. Тереховой, на 800 операций первичная послеоперационная летальность составляла около 16%, а тяжелые осложнения — 35%; излечение в продолжение 5 лет из 671 оперированной отмечалось только у
ИЗ больных (16,7%). По данным Е. С. Чернецовой, стойкое выздоровление при этом методе было получено лишь у 12% леченых.
Весь предшествующий опыт показывает, что при хирургическом методе лечения могут выздороветь лишь те больные, у которых рак не вы- чпел за пределы матки, ибо при этом может быть соблюден не только принцип асептики, но и принцип «абластики» — принцип выполнения оперативного вмешательства в условиях, исключающих возможность попадания в рану злокачественных клеток удаляемой опухоли. «Рассеять ио ране хотя бы минимальное количество живых раковых клеток — значит сделать плохую работу и зачастую принести больному вред вместо пользы» (H. Н. Петров). Недопустимо не только разрезывание опухоли или ее кускование, но проведение разреза вблизи от нее, ибо в соседних тканях часто имеется еще не ощутимая инфильтрация опухолевыми клетками.
Учитывая невозможность выявления этой инфильтрации в ее начальной стадии, операцию принято выполнять как «расширенную экстирпацию матки», вместе с придатками, с верхней третью влагалища, с окружающей клетчаткой и лимфатическими узлами, расположенными по ходу подвздошных и подчревных сосудов и по ходу запирательного нерва.
Но ограничиваться только хирургическим вмешательством и не пользоваться дополнительным облучением целесообразно только тогда, когда у больного имеются более или менее выраженные противопоказания к облучению (лейкопения, патологические состояния соседних с маткой органов— мочевого пузыря или прямой кишки и пр.).
name=bookmark184>Во всех других случаях оперативное вмешательство сочетается с последующим или предшествующим облучением, и, таким образом, хирургический метод заменяется комбинированным.
Лучевой метод
Огромному большинству больных раком шейки матки показан лучевой метод лечения. В основу его положено сочетание наружного и внут- риполостного облучения, почему он и получил наименование «сочетанного лучевого метода». Этот метод должен применяться в виде одного полноценного курса облучения в предельно допустимых дозах, в определенном ритме в определенные сроки.
Наружное облучение выполняется в виде рентгенотерапии или теле- гамматерапии, а внутриполостное — аппликациями естественных радиоактивных препаратов или их изотопов (радий, радий-мезоторий, радиоактивный кобальт) в полость матки и во влагалище. Наружным облучением в основном ведется борьба с бластоматозными очагами в клетчатке и в путях лимфооттока, включая и регионарные тазовые лимфатические узлы: одновременно при этом подвергается облучению и первичный очаг, т. е. опухоль шейки матки.
Внутриполостная радиевая терапия направлена на ликвидацию первичного очага поражения в шейке матки и в прилежащих к ней отделах клетчатки, а также и на влагалищных стенках; значительно меньшая часть дозы достигает при этом более удаленных отделов клетчатки и особенно пристеночных областей, так как интенсивность излучения обратно пропорциональна квадрату расстояния от излучающего источника.
Сочетание наружного и внутриполостного облучения показано не только при явно выявляемом распространении рака за пределы шейки матки, но и при I его стадии в силу возможного наличия метастатических микроочагов, не определяемых клинически.
Для исходов лечения, так же как и для первичных его результатов имеют значение особенности методики и техники того и другого вида облучения (см. том IV, книга I «Лучевая терапия в гинекологии»).
Морфологические изменения в о и у X о л и II р и л у ч е в о м лечен и и

Рис. 57. Рак шейки матки после сочетанного лучевого лечения в виде рентгенотерапии 4800 г и радиевой терапии 5334 мэч. Раковые комплексы в состоянии дегенерации с образованием мпогоядерных гигантских клеток (большое увеличение).
Под влиянием лучевого воздействия в раковой опухоли возникает целый ряд деструктивных изменений, которые в той или иной мере ведут к ее разрушению (В. А. Покровский, М. Ф. Глазунов и др.). В ранние сроки после облучения обычно наблюдается неспецифическая воспалительная реакция, выражающаяся в расширении сосудов, отеке ткани и лейкоцитарной инфильтрации. Вслед за этим постепенно развертываются дистрофические и дегенеративные процессы, в первую очередь в паренхиме опухоли. Эти изменения выражаются в полиморфизме ядер, их ппкнозе, подавлении числа митозов пли появлении патологических и абортивных митозов, в эозинофилии плазмы клеток и появлении в ней особых включений (капли слизи, роговое вещество и т. д.) или дегенеративного перерождения (вакуольное, гиалиновое, жировое, слизистое). На месте бывших раковых комплексов появляются участки некрозов или образуются сплошные роговые массы.
В строме раковой опухоли, помимо гигантских клеток, появляются клинья веретенообразных клеток C удлиненными отростками («штифтовые»), Наблюдается размножение, аргирофильных и коллагеновых волокон. Разрастающаяся соединительнотканная строма образует как бы перегородки, разбивающие раковые комплексы на более мелкие фрагменты, и иногда представляется, что мощные соединительнотканные перегородки как бы замуровывают остаточные скопления раковых клеток.
Значительные изменения происходят под влиянием облучения и в тканях, окружающих раковую опухоль, с фибриноидным и гиалиновым превращением, фиброзом и склерозом кровеносных и лимфатических сосудов, что приводит к нарушению питания раковой опухоли.
Морфологические изменения в раковых опухолях шейки матки обнаруживаются иногда даже после небольших доз облучения, но степень выраженности дегенеративных изменений в различных участках опухоли при этом не всегда одинакова. Более чувствительны к лучевому воздействию малодифференцировапные раковые опухоли, но прямой зависимости излечимости больных от гистологической структуры опухоли нет, ∏6θ' малодифференцированные опухоли легче метастазируют (рис. 57).
Делаются попытки предсказать исход лучевого лечения на основании изменений в эпителиальных клетках влагалищных мазков, взятых во время и после лучевого лечения. При выраженной реакции сенсибилизации шансы на местное излечение опухоли заметно возрастают (Греем), но это еще не говорит за излечение больной от заболевания, если размеры поражения не ограничиваются пределами шейки.
Осложнения при лучевом лечении
К наиболее частым осложнениям, возникающим при лучевом лечении рака шейки матки, относятся инфекционные осложнения, которые по- своему характеру делятся на легкие и тяжелые. К легким причисляют те осложнения, которые заметно не отягощают общего состояния больных и не препятствуют проведению планового лечения (субфебрильная температура, нестойкая лихорадка). Кольпиты, причисляемые некоторыми авторами к группе легких осложнений, правильнее считать не осложнением, а типичной реакцией на радиевую терапию, при условии, что они не служат препятствием для продолжения лечения. Обычная реакция влагалища на внутриполостное применение радия выражается в гиперемии его стенок, в усиленной секреции и появлении более или менее плотных пленок, но без повышения чувствительности и без температурной реакции. При резких явлениях радийэпителиита с повышением температуры и возникновением стопкой местной чувствительности кольпит может явиться серьезным осложнением, нарушающим ритм лечения и ограничивающим дозу лучевой терапии.
К тяжелым инфекционным осложнениям относятся как местные инфекционные процессы, ограниченные областью внутренних половых органов (параметрит, пиосальпинкс), так и генерализованные процессы (тромбофлебит, перитонит, сепсис и др.). Тяжелые осложнения встречаются в среднем в 8—12% случаев (H. Е. Шапошникова, Р. К. Кругликова и Е. О. Нусинова, А. Н. Лебедева, Т. П. Колчина, А. И. Серебров).
По С. С. Добротину, такие осложнения отмечаются в 25% случаев.. Легкая лихорадка сопутствует лучевой терапии значительно чаще (26% случаев по А. И. Сереброву, 34% — по Д. Б. Астрахан).
Летальность при лучевой терапии, обусловленная обычно развитием инфекционных осложнений, по отечественным авторам, в среднем равняется 2% и не превышает 4—5,6% (В. А. Полубинский, А. И. Серебров).
Возникновение воспалительных осложнений при радиевой терапии с соблюдением всех правил асептики обусловлено преимущественно инфи- цированностью первичного ракового очага шейки матки. Постоянным спутником рака шейки матки является богатая патогенная флора в маточно-влагалищных выделениях. В громадном большинстве случаев в них обнаруживается стрептококк (часто гемолитический), реже—стафилококк, псевдодифтерийные и колибациллярные палочки и в части случаев анаэробы. Флоре маточно-влагалищных выделений соответствует флора ткани опухоли шейки матки. Чем распространеннее процесс, чем больше распад опухоли, тем обильнее патогенная флора. С. С. Пинес, исследуя выделения, обнаружила стрептококк у 33% больных с I стадией рака шейки матки и у 83% больных с III стадией (у 57% гемолитическийE
Соответственно частоте обнаружения патогенной флоры в маточновлагалищных выделениях заболеваемость и смертность от инфекционных осложнений тем чаще, чем выше стадия заболевания. Однако и при лечении больных в I стадии заболевания не исключена угроза возникновения смертельных осложнений. А. И. Серебров при лучевой терапии при I стадии наблюдал их в 1,9%, при III стадии — в 6% случаев.
Толчком к развитию инфекционных осложнений может служить одно лишь внешнее облучение, особенно если оно проводится интенсивно. По данным Лакассаня, Баклесса и Реверди (Lacassagne, Baclesse, Reverdie), при интенсивном проведении рентгенотерапии из 44 больных с запущен ными процессами рака шейки матки (III и IV стадия) от инфекционных осложнений погибло 7, а из 31 больной с такой же стадией при более растянутом курсе рентгенотерапии — только 2 больных.
Главная опасность развития инфекционных осложнений таится в радиевой терапии. При лечении радием причиной вспышки или распространения инфекции служит механическая травма при расширении канала шейки матки, усиление распада опухоли, задержка стока выделений из-за тампонады, уменьшение локальной защиты здоровых тканей в результате повреждения их лучами радия и уменьшение защитных сил всего организма вследствие интоксикации.
Под воздействием лучей радия первичная опухоль подвергается более или менее быстрому распаду, а тампонада, необходимая для удержания препаратов на месте, вызывает застой выделений и способствует развитию инфекции. Установлено, что при применении радиевой терапии флора маточно-влагалищных выделений обычно остается той же или уменьшается, но иногда обнаруживаются микробы, которые не отмечались при первом исследовании; бывают случаи, когда зона гемолитического стрептококка увеличивается в 3—4 раза. Эти данные говорят против приписываемого некоторыми авторами бактерицидного действия лучей радия.
Для возникновения и развития инфекционных осложнений большое значение имеет методика радиевой терапии: ритм, сроки и интенсивность. Кесслер и Шмидт (Kessler, Schmidt), применяя два различных метода лечения лучами радия, наблюдали относительно различное количество осложнений и различную летальность. Так, при непрерывном 5-дневном облучении (парижский метод) летальность равнялась 11,8%, а при дробном облучении (стокгольмский метод) —2,2%. Киршгофф и Дренкан (Kir- schhof a. Drenckhahn) при применении различных методов также получили различные цифры летальности: 7% при облучении парижским методом, 4% при дробном облучении и 5,7% при шпиговании опухоли. Различные цифры летальности при применении, казалось бы, одной и той же методики у разных авторов зависят безусловно от многих причин, в частности ст места приложения радия.
Хаман и Гебель (Hamann u Gobel) отмечали 8%' летальности при укладках радия во влагалище и в матку и 4,6% при укладках радия только во влагалище. Другие авторы также указывают, что при укладках во влагалище первичная смертность составляет ’/з таковой, возникающей при укладках в шейку и полость матки.
Инфекция в зоне первичного очага при раке шейки матки была величайшим врагом и хирургического, и лучевого метода лечения на всех этапах их развития. Первичная смертность в громадном большинстве случаев обусловливалась септической инфекцией из первичного очага поражения. При лучевой терапии всегда оставалась угроза возникновения этих осложнений.
Некоторые авторы считали целесообразным с целью снижения воспалительных осложнений в запущенных случаях начинать лечение с рентгенотерапии. При этом в результате уменьшения, а иногда и исчезновения опухоли уменьшаются выделения, поднимаются защитные силы организма п последующая радиевая терапия проводится с меньшим риском септического осложнения (А. И. Серебров и др.).
class=a7 style='text-indent:18.0pt;line-height:92%'>Учитывая частое наличие невыявленной инфицированности раковой опухоли даже при малых ее размерах, о чем говорят наблюдавшиеся различными авторами случаи смертельных септических осложнений даже при I стадии развития рака, в Государственном онкологическом институте имени П. А. Герцена принято начинать лечение с наружного облучения при всех стадиях рака шейки матки.Применение антибиотиков дало резкое снижение инфекционных осложнений H смертности, но необходимость профилактических мероприятий не отпала и до настоящего времени.
Помимо инфекционных осложнений, при проведении лучевой терапии встречаются осложнения, связанные с лучевым воздействием — так называемые лучевые повреждения. Они могут быть следствием наружного или внутриполостного облучения, применяемых раздельно, а тем более при их сочетании. Хорошо известны изменения в самочувствии и в общем состоянии больных после облучения, которые носят наименование «ранней рентгеновской реакции». При ©том у больных возникает общая слабость, тошнота, иногда рвота, головокружение и т. д.; при значительной выраженности этой реакции приходится прерывать лечение.
Другим осложнением, также ведущим к остановке лечения, является лейкопения.
Послелучевые осложнения подразделяются на ранние, возникающие непосредственно при проведении лучевого лечения, и поздние, возникающие через какие-то сроки после его окончания (чаще через 4—6 месяцев, а иногда через несколько лет).
От ранних осложнений при проведении лучевой терапии надо отличать обратимые и неизбежные реакции облучаемых тканей (эритема, эпидермит), которые могут переходить в осложнения.
При возникновении ранних осложнений лечение должно быть прервано до полной их ликвидации соответствующей терапией (сульфаниламиды, антибиотики, лечебные клизмы, диета и т. д.).
Поздние послелучевые осложнения возникают на коже, иногда через много лет, в виде хронического иидуративного отека, в некоторых случаях с образованием более или менее глубоких изъязвлений. Они наблюдаются не только при ошибках в технике облучения (например, без фильтра), но и в результате превышения доз, особенно после повторных облучений или после применения больших разовых доз. При этом возникает эндартериит капилляров, их облитерация и нарушение кровоснабжения и трофики облученных тканей. Иногда одновременно наблюдается и тяжелый склероз тазовой клетчатки (рис. 58, 59).
Ранние п поздние осложнения наблюдаются и со стороны соседних с маткой органов; ранние осложнения протекают в виде цистита или проктита.
Но особенно тяжелы бывают поздние послелучевые повреждения. Болезненная дефекация, кровь в кале и образование язвы на передней стенке прямой кишки говорят о наличии позднего послелучевого повреждения прямой кишки, называемого некоторыми авторами «псевдораком» за сходство с истинным первичным или вторичным ее раком. Эта форма повреждения наблюдалась рядом авторов у 4—5% всех леченых больных.
У некоторых больных после периода чрезвычайно мучительных, почти непрестанных болей образовывался каловый влагалищно-кишечный свищ. Такого рода свищи наблюдались на первых порах применения радия; за 9 Руководство по акушерству и гинекологии, т. V последний период благодаря более осмотрительному и сознательному назначению доз они становятся исключительно редким явлением (менее 1%) (Д. Б. Астрахан, А. Н. Лебедева, Л. А. Новикова, А. И. Шраменко и ДР-)-
Подобного же рода осложнениями являются пузырно-влагалищные свищи (от 0,3 до 3,0%, по А. И. Сереброву) и еще более жестокие, но, к счастью, более редкие, одновременно возникающие ректо-вагинальный и пузырно-влагалищный свищи. Отягчающим обстоятельством при этом является то, что зашивание этих свищей малоэффективно из-за рубцовых изменений окружающих тканей.
Часто подобные осложнения трактуются врачами не как осложнения, а как прогрессирование ракового процесса.

Профилактика этого рода осложнений заключается в разумном выборе метода лечения с учетом всех факторов, способствующих их возникновению, и в индивидуализированном назначении доз радиевой терапии. Надо учитывать при этом, что запрокинутое кзади положение матки,, истончение ректо-вагинальной перегородки, опущение влагалищных стенок, узость влагалищной трубки и атрофическое состояние шейки матки должны соответственно ограничивать дозы радиевой терапии.
В этом отношении выгодно начинать лучевое лечение с наружного, облучения. После его применения первичная опухоль на шейке матки уже значительно уменьшается, а после добавления умеренных доз радиевой терапии большей частью быстро полностью исчезает.
Применение радиевой терапии лишь после предварительного наружного облучения целесообразнее, так как при этой методике уменьшается опасность стимуляции метастазирования при неизбежной травме свежего опухолевого очага во время радиевых аппликаций. Стимуляция метастазирования при радиевой терапии отмечалась рядом авторов (Ж. Л. Фор и др.).
lang=RU style='font-size:10.0pt;line-height: 92%'>В связи с уменьшением размеров первичной опухоли после наружного облучения п вследствие возникающего склероза сосудов и уменьшения способности раковых клеток к имплантации снижается опасность метастазирования при радиевых укладках.
Усовершенствование лучевого метода сказалось на первичных и на отдаленных результатах лечения. По данным А. И. Сереброва, в Институте- онкологии АМН СССР за 1947—1949 гг. в результате применения лучево-
го метода излечение в течение 5 лет при І стадии отмечалось у 70,3% больных, при II —у 47%, при III —у 30,1%, в то время как за 1926—1931 гг. при І стадии оно наблюдалось у 53,8%, при II — у 27,4%, при III —у 7%. Отдельные больные выживают и после лечения их при IV стадии заболевания.
Представляют интерес данные Котмейера из Стокгольма за 1936—1945 гг. (2756 больных). Излечение в течение 5 лет при I стадии наблюдалось у 71,2% больных, при II — у 52,8%, при III — у 25,2%, при IV — у 14,7%. У 25,4% больных не было достигнуто излечения шейки матки и верхней трети влагалища, у 6,6% произошел рецидив во влагалище, у 10,2% — в параметрии, у 33,2% — в лимфатических узлах таза, у 15,8% наступило отдаленное метастазирование и у 8,8% больных локализация рецидива осталась неизвестной.
Одной из основных причин неудачного лечения является недостаточная чувствительность к лучевому воздействию метастазов в лимфатических узлах или неизлеченность первичного очага.
Препятствием к полноценному плановому выполнению лучевого лечения являются: 1) воспалительные процессы в области придатков (нередко обостряющиеся на протяжении лучевого лечения), задерживающие и ограничивающие проведение терапии; 2) патологические процессы в соседних органах в виде хронического колита и цистита, а также ретрофлексия матки, способствующая повышенному облучению соседних органов.
Эффективность лучевого лечения зависит также от некоторых особенностей роста и распространения рака шейки матки. Она оказывается пониженной при эндофитной форме роста и при раках слизистой оболочки канала шейки матки при значительном прорастании толщи шейки матки опухолью и увеличении ее объема (до 6 см и более в диаметре) и распространении рака в полость матки.
При этих обстоятельствах, учитывая меньшую эффективность и возможность осложнений при лучевом методе, целесообразно использовать комбинированный метод (операция и рентгенотерапия).
Комбинированный метод лечения
В общепринятой форме этот метод состоит из расширенной экстирпации матки с придатками и последующего облучения. Задача послеоперационного облучения усматривается в подавлении тех опухолевых очагов, которые могут остаться в тканях малого таза неудаленными. Микроскопические очаги раковой опухоли (именуемые французскими авторами «раковой пылью») могут оставаться не только в тканях, окружающих культю влагалищной трубки, но и в отдаленных от нее путях лимфооттока у стенок таза. Именно поэтому послеоперационное облучение осуществляется в виде наружного облучения, т. е. рентгенотерапии, а за последние годы и телегамматерапии. Поскольку это облучение применяется у больных, не имеющих определяемых бластоматозных очагов, оно получило наименование «профилактического».
При значительном поражении шейки матки опухолью пли при выявленном уже на препарате распространении рака на влагалищные стенки или в параметральную клетчатку целесообразно добавление к наружному облучению внутривлагалищной радиевой терапии, но в очень умеренных дозах (не более 2000 мэч), или внутривлагалищной рентгенотерапии.
Послеоперационная рентгенотерапия проводится при тех же условиях, как и при сочетанном лучевом методе, в общей дозе 8000—10 000 г. Предпочтительно начинать рентгенотерапию не позднее чем через 2 недели после операции, но нередко послеоперационные осложнения, в частности дизурические расстройства или общая ослабленность больных, заставляют вовсе отказываться от послеоперационной рентгенотерапии или откладывать ее выполнение.
Отдаленные результаты комбинированного лечения лучше, нежели только хирургического.
Проведя сравнительные наблюдения результатов хирургического и комбинированного методов лечения, С. С. Добротин пришел к выводу, что комбинированный метод дает лучшие результаты при I, II и III стадии заболевания (при метастатическом варианте). Аналогичные выводы сделаны и Н. П. Дмоховской.
Выздоровление после хирургического лечения при I стадии обнаружено у 40,4 % больных (из числа выписанных из Института онкологии АМН СССР за 1926—1935 гг.), после комбинированного —у 59,4%, после лучевого — у 41,3%.
По данным Е. И. Беляева, с помощью комбинированного метода при I стадии заболевания излечение достигнуто у 71,7% больных, а при III стадии (метастатический вариант) — у 30%.
Неблагоприятные результаты после применения комбинированного метода лечения наблюдаются при технически несовершенном выполнении оперативного вмешательства, при неполноценном или позднем выполнении послеоперационного облучения, а также при недостаточно абластич- ном выполнении оперативного вмешательства вследствие распространения рака за пределы матки, что не всегда может быть определено до операции. Исследование удаленных препаратов показывает, что до 40% оперированных имеют не выявленное до операции распространение рака за пределы шейки матки в виде перехода на влагалище, клетчатку, тело матки или метастазов в регионарных лимфатических узлах [Л. А. Новикова, Митани (Mitani) и соавторы]. Развитие после операции раковой опухоли во влагалище или по соседству с ним связано с недостаточным иссечением влагалищной трубки; развитие опухоли в пристеночных отделах малого таза может наступить при недостаточно радикальном удалении клетчатки по ходу подвздошных и подчревных сосудов и запирательного нерва. Реже обнаруживается отдаленное метастазирование.
При обнаружении опухолевых очагов в малом тазу непосредственно после проведенного лечения речь идет о первичной непзлеченности заболевания, а при их возникновении после какого-либо промежутка — о рецидиве или метастазах рака.
За последние годы в некоторых отечественных и зарубежных медицинских учреждениях наряду с описанной методикой комбинированного лечения применяется и другая, при которой облучение предшествует операции.
Положительная роль предоперационного облучения, применяемого при раке других локализаций, усматривается в создании максимальных возможностей для проведения операции в асептических и аб- ластических условиях, в возможности перевода «неудалимых» опухолей в число опухолей «удалимых», в профилактике рецидивов и метастазов и в получении, таким образом, лучших отдаленных результатов лечения. Старейший онколог Советского Союза H. Н. Петров назвал в свое время предоперационное облучение методом актинической антибластики.
Попытки некоторых авторов применить предоперационное облучение при раке шейки матки не дали обнадеживающих результатов. К недо- статкам этого метода, по А. И. Сереброву, надо отнести высокую первичную послеоперационную смертность, значительное повышение количества послеоперационных осложнений и ухудшение условий оперативного вмешательства: большую кровоточивость, трудность разделения тканей и более легкую пх травматпзацию.
Сопоставление данных ряда авторов указывает, что различные результаты зависели от особенностей методик, вида и доз предоперационного облучения и сроков, прошедших после его окончания до операции.
Наиболее целесообразным видом предоперационного облучения является рентгенотерапия. Средняя общая доза предоперационной рентгенотерапии доводится до 8000 г при обычных условиях облучения. Облучается 6 полей размером 10×15 см, по 200 г на поле, по 2 поля в день. Общая длительность предоперационной рентгенотерапии 23—24 дня. Последующая операция в виде расширенной экстирпации матки с придатками выполняется в плановом порядке через 10—14 дней.

Рис. 60. Рак шейки матки I стадии эндофитной формы. Глубокая язва передней губы, уходящая в шеечный канал, двусторонний гидросальпинкс и киста левого яичника (операция без предварительного облучения).
Пользуясь комбинированным методом в этой модификации, не следует отказываться п от общепринятого метода, применяя тот и другой соответственно имеющимся показаниям п противопоказаниям. При осумкованных гнойных процессах в придатках (рпс. 60), при беременности и при очень малых первичных очагах поражения первым этапом лечения служит операция.
При всех других обстоятельствах и особенно при сколько-нибудь значительных размерах первичного очага н при инфильтратах в клетчатке неясного характера вначале проводят рентгенотерапию. Именно прп этих сомнительных инфильтратах (которые не так четко выражены, чтобы пх можно было трактовать как бластоматозные) при операциях без предварительного облучения чаще всего и встречаются неожиданные операционные находки в виде раковых очагов в клетчатке и лимфатических узлах.
Результаты предоперационной рентгенотерапии сказываются в значительном уменьшении первичного очага поражения, особенно при его экзофитной форме, в исчезновении часто имеющихся неясных инфильтратов. По данным Л. А. Новиковой, при операциях без предварительного облучения не выявленное ранее распространение рака за пределы шейки матки было обнаружено в 39,5% случаев, а при операциях после предварительной рентгенотерапии таковое встретилось только в 15,1% случаев. При этом оказалось, что в результате предоперационной рентгенотерапии в той пли иной мере подвергаются лечебному воздействию и метастатические очаги в регионарных лимфатических узлах, ибо таковые были обнаружены при операциях всего лишь в 10,4% случаев. Надо полагать, что метастазы в лимфатических узлах подвержены излечению при

Рис. Gl. Препарат матки, удаленной после сочетанного тучевого лечения (рентгенотерапия в дозе 8800 г и радиевая терапия в дозе 3770 мэч) по поводу аденокарциномы шейки матки. Экзофитная часть опухоли полностью исчезла. Метастаз в лимфатические узлы запирательной области справа.

Рис. 62. Препарат матки, удаленной через 2 месяца после сочетанного лучевого лечения рака ее шейки. Отчетливо выражены рубцовые изменения шейки и сводов влагалища.
лучевом воздействии лишь в ранней фазе их развития, так как при развитых, пеудалимых метастазах излечить их лучевым методом обычно не удается.
При добавлении к рентгенотерапии радиевой терапии результаты предоперационной подготовки оказываются еще лучше. Однако проведе- ниє радиевой терапии в исчерпывающих дозах угрожает затруднениями при операциях и послеоперационными осложнениями, в том числе и возникновением послеоперационных фистул, а потому перед операцией можно применять радпевую терапию в умеренных дозах и лишь по определенным показаниям: значительная величина первичного очага поражения шейки матки, сомнительное состояние пришеечной клетчатки пли влагалища (рис. 61). Но и после лучевого лечения в исчерпывающих дозах оперативное вмешательство может быть показано из-за остающейся иепзлеченностп в области первичного очага (т. е. на шейке матки) и допустимо при соответствующих условиях, т. е. при возможности абластич- пого его выполнения (рис. 62, 63).
Об эффективности комбинированного метода в виде предварительного облучения и последующей операции сообщают Другой (Drugon) с соавторами, Бастиане (Bastianse) и ДР- [III]∙
Летальность при операциях со времени применения антибиотиков, при учете показаний и противопоказаний к операции резко снизилась и колеблется от О до 8,4%, в среднем же равняется 1—2% (С. С. Добротин, С. Б. Голубчпн и М. Б. Еременко, А. Б. Игрпцкая, Д. В. Колпнько, Ф. А. Сыроватко и др.). По М. С. Александрову, первичная послеоперационная летальность при 1 стадии составляла 1,36%, при II — 3,4%, при III и IV стадии — 17%. Средняя первичная послеоперационная летальность равнялась 8,4%. По Л. А. Новиковой, за 1947—1955 гг. первичная послеоперационная летальность исчислялась 1,4% (∏p∏ операциях с предварительным облучением менее чем 1%).
Большую роль в успехе комбинированного метода (так же как п сочетанного лучевого метода) играют меры общего воздействия на состояние больных (переливание крови, введение глюкозы, покой, сердечные средства и др.) и применение антибиотиков. Значительно улучшает общее состояние больных и применение андрогенных препаратов, особенно у больных молодого возраста.
При проведении лучевой терапии, а также до и после нее необходимо оберегать кожу и слизистые оболочки облучаемых участков тела от дополнительных раздражений. Противопоказано применение грелок, согревающих компрессов, горчичников, облучений ультрафиолетовыми лучами, соллюксом, синим светом, а также смазывание йодом и другими прижигающими веществами.

Рис. 63. Препарат двойной матки, удаленном через 2 месяца после сочетанного лучевого лечении при выявленной неизлечимости рака слизистой оболочки шеечного капала.
Результаты комбинированного метода лечения, опубликованные за последние годы (1957—1958), не вполне однородны, но все же они значительно лучше, нежели в недавнем прошлом (табл. 18).
Таблица 18 Отдаленные результаты лечения больных раком шейки матки комбинированным методом

К недостаткам представленных данных о лечении комбинированным методом надо отнести то, что деление по стадиям произведено, как правило, на основании операционных находок и исследования удаленного препарата. В результате часть случаев, определяемых до операции на основании клинических данных как стадия I, после операции уже относится ко II или III стадии. Результаты же лучевого метода могут быть определены и определяются только на основании клинических находок до начала лечения. Таким образом, ни сравнения, ни объединения данных лучевого и комбинированного методов не может быть произведено.
Во избежание этих неудобств VII Международный конгресс радиологов предложил пользоваться при подведении итогов комбинированного метода лечения двумя классификациями: 1) «клинической» с определением стадий заболевания до начала лечения и 2) «хирургической» с определением стадий на основании хирургических находок. Это двойное подразделение позволяет выявлять истинную частоту ошибок диагностики и уточнять преимущества и недостатки различных методик комбинированного лечения. Вместе с тем оказывается возможным определять успехи и неудачи деятельности того или иного учреждения при лечении больных раком шейки матки с использованием обоих методов (табл. 19).
Таблица 19
Итоги лечения рака шейки матки комбинированным методом в Государственном онкологическом институте имени П. А. Герцена за 1945—1954 гг.

Как видно из табл. 19, распределение 275 больных, леченных комбинированным методом, в соответствии со стадией заболевания при «хирургической» классификации значительно отличается от распределения при «клинической» классификации. C I стадией заболевания вместо 195 больных оказалось лишь 148, со II — не 52, а 57, с III — не 28, а 70, т. е. на 42 больных больше (за счет выявления регионарных метастазов при операциях). Соответственно с уточнением стадий заболевания итоги лечения при I и II стадиях заболевания при «хирургической» классификации улучшаются: при I стадии излечение оказывается достигнутым; у 85,1 % больных, а при II — у 75,4%, тогда как при «клинической» классификации — у 79% и 63,5% больных.
Неоднородность отдаленных результатов у разных авторов при пользовании одними и теми же методами лечения обусловлена не только особенностями их выполнения, но в значительной мере и различием в показаниях и противопоказаниях к методам лечения, которых придерживались авторы.
Показания к различным методам лечения
Первостепенное значение для выбора того или иного метода лечения’ при обнаружении рака шейки матки имеет стадия его распространения. При I стадии может быть избран или комбинированный, или лучевой метод. Последний особенно показан престарелым больным или больным, отягощенным какими-либо сопутствующими заболеваниями или состояниями, увеличивающими опасность оперативного вмешательства (заболевания сердца, сосудов, общее ожирение и др.).
Комбинированный метод рекомендуется назначать следующим категориям больных: 1) тем, у кого можно ожидать раннего метастазирования в регионарные лимфатические узлы (молодой возраст, сосуществование рака и беременности); 2) при относительных или абсолютных противопоказаниях к лучевому методу (лейкопения, лимфопения; осумкованные образования в придатках); 3) при пороках развития или заболеваниях наружных половых органов и влагалища, препятствующих полноценному выполнению радиевой терапии (атрезия, стеноз, атрофия влагалища); 4) при опухолях придатков (ибо таковые целесообразно удалять оперативно); 5) при фибромиомах (подсерозных или подслизистых). Предпочтительно также пользоваться комбинированным методом при лечении тех больных, у которых можно ожидать раннего возникновения осложнений со стороны соседних органов (например, при ретрофлексии матки или при значительном истончении прямокишечно-влагалищной перегородки, способствующих возникновению осложнений со стороны прямой кишки).
План лечения в процессе его выполнения может быть иногда изменен; иногда начатое лучевое лечение должно быть прервано и дополнено оперативным вмешательством. Особенно показано оно при выявленной малой чувствительности опухоли к лучевому воздействию.
Однако и при I стадии заболевания приходится иногда отказываться от применения комбинированного метода лечения из-за тяжелых сопутствующих заболеваний, являющихся противопоказанием к операции. Сюда относятся декомпенсированные заболевания сердца, нефрозо-нефри- ты, тяжелые или острые заболевания печени и тяжелый диабет.
При II стадии заболевания выбор метода лечения зависит от варианта распространения и от степени вовлечения в процесс влагалища или параметральной клетчатки. При влагалищных и параметральных вариантах по преимуществу показан сочетанный лучевой метод. При маточном варианте II стадии показан комбинированный метод, но клинически диагноз маточного варианта, как уже указывалось выше, устанавливается довольно редко.
При III стадии при параметральном и влагалищном вариантах показано исключительно сочетанное лучевое лечение и только при изолированном метастатическом варианте можно прибегать к комбинированному методу, при котором первым этапом проводится предоперационное облучение. Лучевое лечение может быть возобновлено и после операции, если к тому не встретится противопоказаний.
При IV стадии распространения заболевания лучевое лечение может быть предпринято с паллиативной целью в виде наружного облучения. В отдельных случаях при выраженной чувствительности опухоли к облучению после рентгенотерапии (или телегамматерапии) оказывается целесообразным применить и радиевую терапию.
Помимо описанных общепринятых методов лечения, отдельными авторами предлагаются следующие: 1) сочетание лучевого лечения с удалением регионарных лимфатических узлов; 2) сверхраднкальные операции при распространенных раках шейки матки; 3) использование радиоактивного коллоидного золота при комбинированном и лучевом лечении.
Удаление регионарных лимфатических узлов в том или ином сочетании с лучевым лечением рака шейки матки, но по преимуществу через несколько недель после его окончания было начато в разных странах в 30-х годах нашего столетия [Тауссиг, Левеф (Leveuf)]. Обоснованием для этой операции послужили наблюдения, указывающие на резистентность метастазов в лимфатических узлах к облучению. Часть больных при полной излеченности первичного очага погибает от развившихся и уже неудалимых тазовых метастазов. Раннее же выявление этих метастазов клиническими методами пока невозможно.
Операция удаления лимфатических узлов (вместе с клетчаткой) по ходу подвздошных, подчревных и запирательных сосудов осуществляется или при чревосечении, или экстраперитонеальным путем. Летальность при операциях составляет в среднем 1,5%. Одним из сторонников этой операции в Советском Союзе был А. Ю. Лурье, но и он отмечал, что никогда нет уверенности в том, излечен ли первичный очаг; в последнем случае эта операция может оказаться недостаточной. Представляется более целесообразным в тех случаях, когда можно удалить лимфатические узлы, удалять и матку во избежание возникающих (примерно в 6% случаев) рецидивов на шейке маткп или нового рака через какой-то срок после лечения (Л. А. Новикова).
C 1947 г. снова поднят вопрос о целесообразности применения при лечении больных с запущенными стадиями рака шейки матки сверхрадикальных операций в виде экзентераций малого таза (Бруншвиг).
При этой операции, помимо расширенной экстирпации матки, производится частичное или полное удаление мочевого пузыря (передняя экзентерация), либо прямой кишки (задняя экзентерация), либо и того, и другого (полная экзентерация). Как явствует из данных Бруншвига п Даниэля (Daniel), задняя экзентерация производилась редко; большинство больных имело III и IV стадию заболевания, у 73% больных этой операции предшествовало то или иное лечение (преимущественно лучевое); первичная летальность равнялась 16%. Из 100 больных, оперированных более 5 лет назад, живы 13. Лучшие результаты авторы имели в тех случаях, когда операции предшествовало лучевое лечение.
Высокая послеоперационная смертность и малая эффективность операции экзентерации заставляют считать ее в какой-то мере целесообразной лишь при весьма ограниченных показаниях (как, например, при поражении опухолью мочевого пузыря без инфильтрации заднего и боковых разделов клетчатки).
Более перспективным представляется новый вид комбинированного лечения, при котором в целях дополнительного облучения регионарных лимфатических узлов используется радиоактивное коллоидное золото.
Аллен, Шермен и Кэмель (Allen, Sherman, Camel) пользуются следующей методикой. Первичный очаг рака на шейке матки подвергается лечению радием в дозе 4000—5500 мэч. Через 2 недели 50 — 70 мк радиоактивного коллоидного золота инъецируется в каждый параметрий. Через 4 недели после интрапараметральной инъекции золота при отсутствии противопоказаний к хирургическому лечению производится опера ция Вертгейма (в других случаях добавляется радиевая терапия).
На 123 больных, леченных подобным образом, метастазы в регионарных лимфатических узлах при операции были удалены у 23. Излечение в течение 3 лет и более отмечено при I стадии у 92,1%, при II— у 84,2% больных. Из 23 больных с метастазами здоровы более 3 лет 17. Использование радиоактивного коллоидного золота в плане одного лучевого лечения оказывается менее эффективным.
Однако этот метод требует еще большой проверки, выработки показаний и детального изучения возникающих осложнений.