ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННЫЕ ВИРУСАМИ
Вирусные заболевания беременной, особенно в первые 3 месяца беременности, являются нередкой причиной возникновения различных эмбриопатий.
В это время — в период органогенеза — вирусы, размножающиеся в развивающихся живых клетках, встречают в организме эмбриона особенно благоприятные условия, так как эмбриональные клетки еще слабо дифференцированы и имеют повышенный обмен.Основой развития клеток эмбриона является синтез нуклеиновых кислот, особенно рибонуклеиновой кислоты; при внедрении в клетки вирусов этот синтез нарушается и тем самым тормозится развитие и рост клеток, что в конечном итоге ведет к нарушению процессов органогенеза [Урбах (Urbach)]. При этом в каждый определенный период развития наиболее сильно повреждаются те органы и системы, которые в это время находятся в стадии наиболее интенсивного роста.
Таким образом, характер и тяжесть повреждения органов эмбриона определяются не столько видом вируса, сколько наибольшей чувствительностью того или иного органа в данный период к действию вируса. Изменения, возникающие у эмбриона при различных вирусных заболеваниях матери, могут носить однотипный характер, хотя частота возникновения аномалий развития, по-видимому, зависит от вида инфекции, о чем свидетельствуют данные Харнака (Harnak). Этот автор собрал 518 случаев рождения живых детей у женщин, перенесших во время беременности различные вирусные заболевания. У 50 детей, т. е. у 9,6%, имелись пороки развития. В табл. 26 приводятся данные о частоте пороков развития при различных заболеваниях.
Таблица 26
Частота пороков развития плода при различных заболеваниях матери (данные Харнака, 1951)
В последние годы появились наблюдения относительно влияния болезни Боткина на плод.
По данным Н. Г. Груздевой, заболевание болезнью Боткина в ранние сроки беременности может вызвать развитие эмбриопатии. Болезнь Боткина может быть также причиной антенатальной смерти плода, а у детей, родившихся от матерей, заболевших перед родами, наблюдается иногда тяжелая желтуха, сопровождающаяся повышением температуры, увеличением печени и селезенки, диспепсическими явлениями (Н. Г. Груздева,А. Н. Карлова). По наблюдениям В. В. Губаревой, дети, родившиеся от матерей, перенесших во время беременности болезнь Боткина, часто отстают в физическом и психомоторном развитии.
Фламм (Flamm) указывает, что если заражение плода происходит в последние месяцы его внутриутробной жизни, то ребенок может рождаться с явлениями цирроза печени. В таких случаях гистологически находят некрозы печеночных клеток с наличием гигантских клеток, содержащих нередко железистый пигмент.
Заражение плода вирусом гриппа в ранние сроки также может быть причиной эмбриопатий; особенно часто поражается центральная нервная система. Если мать заболевает тяжелым гриппом перед родами, то у плода может возникать геморрагическая пневмония с многочисленными кровоизлияниями под плевру и эпикард.
Заболевание полиомиелитом во время беременности нередко ведет к преждевременному ее прерыванию и антенатальной смерти плода. Другой нейротропный вирус — вирус Коксаки Б — может вызвать у внутриутробного плода острый асептический миокардит и менинго-эн- цефалит.
Признаки поражения сердечной мышцы выявляются сразу после рождения и быстро нарастают явления сердечной слабости: тахикардия," одышка, цианоз, расширение границ сердца. Гистологически в миокарде выявляется диффузная инфильтрация полиморфноядерными лейкоцитами, лимфоцитами и макрофагами.
Волокна сердечной мышцы дегенерированы. В мозгу находят иногда мелкие энцефалитические очажки.Большое внимание врачей привлекает краснушная эмбриопатия. Оказалось, что заболевание женщины в первую треть беременности такой сравнительно безобидной болезнью, как краснуха, вызывает тяжелое повреждение плода. Впервые краснушная эмбриопатия была описана в Австралии Греггом в 1941 г.; автор наблюдал у новорожденных катаракту, глухонемоту, микроцефалию и нередко порок сердца (синдром Грегга). В 1945 г. Каррутерс сообщил уже о 102 случаях врожденных пороков развития, связанных с заболеваниями беременных женщин краснухой [Ницца и Пиньоли (Nizza, Pinoli)].
По литературным данным, в Австралии частота повреждений плода при краснухе матери составляет 80%, в Европе— 12—25%. Столь большое различие в цифрах объясняется, по-видимому, разной вирулентностью штаммов краснушного вируса и индивидуальными иммунобиологическими особенностями населения разных стран. Значение краснушных эмбриопатий явствует из данных специальной комиссии в США, обследовавшей в 1949 г. детейс врожденными уродствами. Оказалось, что 5% всех уродств относится за счет заболевания матерей краснухой в ранние сроки беременности [Видеман (Wiedemann)]. До 1950 г. в мировой литературе было описано 1212 случаев аномалии Грегга (Видеман).
Представляет также интерес еще недостаточно изученная внутриутробная вирусная инфекция — генерализованная цитомегалия. Заболевание вызывается вирусом слюнных желез и поражает животных и человека, причем инфицирование последнего происходит от животных, чаще всего, по-видимому, от грызунов. Это заболевание было впервые установлено Риббертом (Ribbert) в 1881 г., окончательно расшифровано в 1921—1926 гг. [Гудпесчер и Тальбот (Goodpasture, Talbot)].
Доказана возможность трансплацентарной передачи инфекции плоду практически здоровой матерью, являющейся носителем вируса.
Поражение плода может происходить и в ранние сроки беременности, в результате чего возникают пороки развития, особенно легких и центральной нервной системы.Очевидно, вирус наиболее патогенен для плодов, новорожденных и детей первых недель жизни, поэтому литературные сообщения о заболевании цитомегалией относятся главным образом к этому возрасту.
К 1957 г. было описано около 3000 случаев цитомегалии человека, из которых 85,2% падало на детей грудного возраста [Зейферт и Ойме (Seifert, Oehme)]. В последние годы появились сообщения о врожденной цитомегалии в советской медицинской литературе (В. М. Афанасьева и Е. И. Жукова; А. В. Катышева; Е. Н. Тер-Григорьева, H. Н. Грицман, В. А. Таболин, Ю. Е. Вельтищев).
Вирус, вызывающий заболевание, имеет особое сродство к эпителиальным клеткам, проникновение его в эти клетки сопровождается своеобразным их изменением — образованием гигантских клеток, отчего и возникло название заболевания. Гигантские клетки чаще всего появляются в эпителии выводных протоков слюнных желез (в 10—32%), затем в островковом эпителии поджелудочной железы, в эпителии желчных путей, в альвеолярном эпителии. Находят их также в эпителии щитовидной железы, в надпочечниках и эндотелии кровесных сосудов. Гигантские клетки имеют характерный вид и структуру: они в 2—4 раза превышают размер нормальных клеток, достигая 20—40 р в диаметре, причем соотношение между величиной ядра и протоплазмы остается нормальным. В ядре клетки имеется большое, богатое белком включение, окруженное светлой зоной, из-за чего ядро клетки приобретает характерный вид — «совиного глаза». Протоплазма клеток содержит базофильные включения, главной составной частью которых являются мукополисахариды.
Врожденная цитомегалия клинически протекает в виде двух форм.
Для первой — церебральной формы — характерны наличие микроцефалии или гидроцефалии, судороги, отставание в физическом развитии. Иногда имеется картина менинго-энцефалита с петрификатами в мозгу. Эта форма болезни весьма напоминает клинику врожденного токсоплазмоза [Рейс (Reiss)]. При наличии легочного поражения выявляются симптомы интерстициальной пневмонии. Вторая форма врожденной цитомегалии, описанная Ферроном, имеет сходство с картиной тяжелой гемолитической болезни, для нее характерно: прогрессирующая желтуха с геморрагическими явлениями, увеличение печени и селезенки, с наличием в них очагов кровотворення, анемия с эритробластемией. Кроме указанных явлений, на секции иногда обнаруживаются признаки интерстициального нефрита и язвенного энтероколита.Генерализованная цитомегалия редко диагностируется при жизни у новорожденных и детей раннего возраста и обычно устанавливается лишь на основании гистологических данных — по наличию гигантских клеток в эпителии различных органов. При подозрении на это заболевание для диагностики может иметь значение исследование мочи и слюны ребенка на наличие в них гигантских клеток. Лечение цитомегалии еще не разработано, применяются антибиотики и кортикостероидные гормоны (преднизон).
Представляют интерес появившиеся в последние годы сообщения о внутриутробной инфекции, вызванной герпетическим вирусом, вирусом ветрянки, вакцинным вирусом. Процессы, обусловленные этими вирусами, характеризуются появлением в организме плода многочисленных некрозов с эозинофильными внутриядерными включениями. Клинические явления довольно единообразны: дети недоношенные или слабые, плохо сосущие. У них часто наблюдаются герпетические высыпания на коже и видимых слизистых оболочках, имеется затруднение дыхания, цианоз. Температурная кривая неопределенного характера. Печень и селезенка увеличены. Иногда имеется кроваво-слизистый стул.
Довольно быстро развиваются явления сердечно-сосудистого коллапса. На вскрытии обращают на себя внимание изменения в печени: печень большая с наличием в ткани множественных желтовато-белых узелков, достигающих 6 мм в поперечнике. Некротические очажки окружены геморрагической зоной. При микроскопическом исследовании выявляется, что некроз захватывает не только печеночные клетки, но и строму с сосудами, разрушая ретикуло-эндотели- альную ткань и эндотелий. Воспалительные явления в окружности некроза отсутствуют, но характерным является наличие в клетках паренхимы и эндотелия внутриядерных эозинофильных включений в виде мелких гранул. Наряду с печенью поражаются надпочечники, реже селезенка, костный мозг, легкие. В слизистой оболочке пищевода и желудка имеются мелкие, но глубокие язвочки.Фламм называет эти поражения generalisierte einschluβk6rperchen nekrose. Эти некрозы следует дифференцировать от некротических поражений при врожденном листереллезе.