ГОРМОНЫ И ИХ РОЛЬ В НОРМАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ ЖЕНСКОГО ОРГАНИЗМА

Последние два десятилетия являются периодом значительного роста открытий в области эндокринологии. Изучение физиологии женских половых органов, динамических и циклических изменений в них совер­шенно невозможно без знания не только гормонов полового цикла, но и целого ряда других гормонов: гормона щитовидной железы, мужского гормона, гормонов надпочечника и др., играющих весьма значительную роль в функции полового аппарата.

Прогрессу эндокринологии способствует открытие химических структур различных гормонов, в частности эстрогенов — эстрона, эстрио­ла, эстрадиола, гормона желтого тела — прогестерона, мужского поло­вого гормона и др.

ЖЕНСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ

К женским половым гормонам относятся те гормоны, которые выра­батываются в фолликуле (фолликулярный гормон^[LIII]) и в желтом теле яичника (прогестерон).

Специфической особенностью фолликулярного гормона является его свойство вызывать эструс у животных, поэтому правильнее называть его эстрогенным гормоном.

Женские половые гормоны вырабатываются не только в яичнике, но и в плаценте и в коре надпочечников.

По своей химической структуре женские половые гормоны относятся к стеринам, строение которых было выяснено в 1932 г., а в 1936 г. была

установлена структура трех форм эстрогенов: эстрона, эстриола и эстра­диола. Химические формулы этих трех гормонов представляются в сле­дующем виде:

Первичным биологически активным гормоном яичника считается эстрадиол. Кристаллический эстрон был получен в 1929 г.; он был выде­лен из мочи беременных женщин Дойзи и Бутенандтом (Doisy₁ Butenandt) и их сотрудниками. Выделенный из мочи беременных женщин половой гормон получил различные названия: фолликулярный гормон или про- гпнон (Бутенандт), теелин (Дойзи), менформон [Лакер (Laquer)], фолли­кулин [Жирар (Girard)].

Международная конференция (Лондон, 1935) утвердила название эстрон. Тогда же была установлена единица эстрогенной активности, которая равна действию 0,1 γ стандартного препарата эстрона (в масля­ном растворе) при введении его под кожу взрослым кастрированным мышам. Следовательно, 1 ME эстрогенной активности равняется эффекту, вызываемому 0,0001 мг эстрона; иными словами, в 1 мг вещества содер­жится 10 000 единиц эстрогенного гормона.

Эффективность эстрона при пероральном его введении в 40 раз ниже, чем при введении под кожу или внутримышечно. Эстриол вследствие его хорошей растворимости в воде не теряет своей активности при перораль­ном его применении.

Единственным природным источником эстриола является моча бере­менных женщин.

Исследования последних лет показали, что существует весьма зна­чительное количество синтетических соединений, по своей химической структуре не идентичных фолликулярному гормону, но обладающих высокой эстрогенной активностью. Эти химические соединения, введен­ные в организм животного, вызывают изменения, характерные для ста­дии эструса.

Доддс, Гольдберг, Лоусон и Робинсон (Dodds, Goldberg, Lawson, Robinson, 1939) синтезировали препарат диэтилстильбэстрол, который оказался высокоактивным эстрогеном. Другой препарат — синэстрол —

представляет собой дигидростильбэстрол. Их химические формулы та­ковы:

Помимо своей эстрогенной активности, они являются действенными при введении их под кожу или внутримышечно и сохраняют свою биоло­гическую активность при пероральном их применении.

Эстрогенные гормоны разрушаются печенью.

Эстрогенная активность различных веществ, тканей, жидкостей определяется как биологическими, так и химическими методами.

Биологический метод определения эстрогенной актив­ности вещества основан на способности исследуемого материала вызы­вать явление эструса у кастрированных животных (белых мышей). Если испытуемое вещество содержит эстрогенную субстанцию, то на 3—4-е сутки после производства инъекций кастрированному животному в ва­гинальных мазках можно уже обнаружить картину, соответствующую стадии течки. Мазки необходимо брать 2—3 раза в сутки, так как при малых количествах эстрогенной субстанции течка может быть весьма к ратковременной.

Химические (колориметрические) методы определения эстро­генов основаны на различных реакциях, которые подробно описаны в соответствующих руководствах.

Основываясь на химических свойствах и биологических особенностях эстрогенных гормонов, Е. И. Кватер дает им следующую характеристику (табл. 11 и 12).

1.     Эстрадиол образуется первично в фолли­куле, но может образоваться также из эстрона (процесс гидрогенизации). Эстрадиол содействует пролиферативным процессам в слизистой оболоч­ке матки. Это гормон активного действия; он обнаруживается во время менструации и родов, а также при патологических состояниях. При аме­норее эстрадиол отсутствует.

2.     Эстрон является, по-видимому, продуктом обмена эстрогенного гормона; из него может об­разоваться эстрадиол и эстриол путем присое­динения одного или двух гидроксилов.

Таблица 11

Содержание тотальных эстрогенов в моче в сутки в различные дни менструального цикла [по Смису (Smiths)]

∣₁T а б л и ц а 12

Содержание эстроген­ных веществ в плазме крови в различные сроки беременности [по Ракофф (Rakoff)]

лочке матки; он обнаруживается в моче во время созревания фолликула и овуляции.

3.     Эстриол образуется из эстрона путем при­соединения двух гидроксилов (процесс гидрата­ции). Есть основания полагать, что превращение эстрона в эстриол осуществляется под влиянием гормона желтого тела (прогестерона) и, возмож­но, лютеинизирующего гонадотропного гормона, а также при участии эндометрия. Эстриол обнару­живается в лютеиновой фазе менструального цик­ла, а также во время беременности; он содейст­вует секреторным процессам в слизистой оболочке матки и, по-видимому, росту матки во время бе­ременности.

Жайль (Jayle, 1953) определял эстрогены химическим методом в различные фазы менстру­ального цикла. При этом он получил следую­щие данные:

1)         в фолликулярной фазе выделяется 60—1200 γ эстрона в сутки;

2)     в прогестероновой фазе выделяется около 180 γ эстрона в сутки.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭСТРОГЕНОВ

Эстрогенные гормоны стимулируют рост матки и влияют на ее нор­мальное развитие.

Эстрогенные гормоны играют существенную роль в развитии вторич­ных половых признаков.

Эстрогенные гормоны воздействуют не только на развитие, но и на периодические изменения и регенеративные процессы в эндометрии. Не­достаточное количество их снижает темпы регенерации слизистой оболочки матки после десквамации (менструации), вследствие чего затягивается время кровотечения, принимающего иногда характер меноррагии.

Подготовка слизистой оболочки матки к переходу ее из стадии про­лиферации в стадию секреции происходит под влиянием эстрогенных гормонов. Если до применения прогестерона слизистая оболочка не была подготовлена введением эстрогенов, стадия секреции не образуется.

Эстрогенные гормоны стимулируют развитие гранулезных клеток яичника. Они оказывают стимулирующее действие непосредственно на фолликулярный аппарат яичника как гипофизэктомированных, так и пе- гипофизэктомированных животных.

Малые дозы эстрогенов стимулируют функцию гипофиза, большие дозы угнетают его функцию. Большие дозы эстрогенового гормона угне­тают выделение фолликулостимулирующего гормона передней доли гипо­физа и усиливают выделение лютеинизирующего гормона.

Большие дозы эстрогенов вызывают гиперпластические процессы в эндометрии.

Эстрогенные гормоны сенсибилизируют мускулатуру матки и труб к веществам, возбуждающим их моторику (создание так называемого

Э52

«фолликулярного фона» перед стимуляцией родов). Они тормозят разви­тие функции мужских половых органов. Эстрогенные гормоны стимули­руют пролиферацию проводных протоков молочных желез, но тормозят лактационную функцию.

C мнением о том, что эстрогенные гормоны повышают libido, можно согласиться лишь отчасти. Libido является следствием сложных биоло­гических процессов, происходящих в организме под регулирующим влиянием центральной нервной системы, и зависит не только от половых гормонов.

МЕТАБОЛИЗМ ЭСТРОГЕННЫХ ГОРМОНОВ

Яичники человека продуцируют в день около 0,4 мг эстрогена (в пере­счете на эстрон) и около 10 мг в течение нормального менструального цикла. Женщины в возрасте 23—24 лет выделяют с мочой 18—36 у эстро­гена в сутки, мужчины в возрасте 25—35 лет — 5—15 у, евнухоиды — 2-6 у.

По данным Дойзи, в человеческой плаценте содержится 0,038 мг эстрадиола, 0,035 мг эстрона и 0,14 мг эстриола на 1 кг плаценты. За сутки беременные женщины выводят с мочой 0,6 мг эстрадиола, 1—3 мг эстрона и 10—30 мг эстриола. Полагают, что в конце беременности в пла­центе образуется от 12 до 50 мг эстрогена в сутки.

В плазме крови большая часть эстрогена связана с протеином (альфа- глобулином). Это соединение легко расщепляется при диализе. После введения в организм эстрогенов с мочой выделяется только около 10% общего количества введенных гормонов. Максимальное выделение актив­ного вещества происходит в течение первых 22 часов и практически пре­кращается через 90 часов.

Известно, что эстрадиол восстанавливается при некоторых обстоя­тельствах в эстрон, но известно также, что эстрон может превратиться в эстрадиол. Превращение эстрадиола в эстрон наблюдается как у чело­века, так и у морских свинок, кроликов и обезьян резус. Однако далеко не весь введенный эстрадиол превращается в эстрон. Введенный подопыт­ным животным эстрадиол выводится главным образом не в виде эстрона, а в виде 17-альфа-эстрадиола. Если нормальным, гистерэктомированным и овариэктомированным кроликам ввести 300 мг 17-бета-эстрадиола, то в моче их определяется в среднем 2,6% эстрогена в виде эстрона и 12,1% в виде 17-альфа-эстрадиола.

Эстрадиол и эстрон инактивируются в организме человека. Инак­тивация может быть искусственно воспроизведена, если поместить гор­моны в физиологический раствор, где имеются кусочки печени. При этом эстрогены постепенно инактивируются и в конце концов их активность полностью исчезает после нескольких часов пребывания в такой среде.

Отсутствие яичников и матки не изменяет существенно процессов выделения эстрогенов. Это видно из того, что альфа-эстрадиол, введен­ный крольчихам, у которых удалены матка и оба яичника, выделяется с мочой в виде бета-эстрадиола и эстрона; альфа-эстрадиол, введенный человеку, выводится в виде эстрона, а введенный эстрон выводится в виде эстриола.

Пинкус (Pincus) произвел эксперименты для определения роли матки и яичников в процессах метаболизма эстрогенов и прогестерона. На основании этих экспериментов автор пришел к следующим выводам: 1) у животных с функционирующей маткой эстрон превращается в эст-

23 Руководство по акушерству и гинекологии, т. 1

353

риол; 2) у животных с функционирующими яичниками эстрадиол пре­вращается в эстрон; 3) эстриол не может быть превращен в эстрон или эстрадиол (в то время как эстрон может быть превращен в эстриол); 4) пре­вращению эстрона в эстриол способствует прогестерон.

ГОРМОН ЖЕЛТОГО ТЕЛА ПРОГЕСТЕРОН

Прогестерон образуется в желтом теле (corpus Iuteum) яичника. При изучении функции желтого тела важно помнить, что оно развивается на основе фолликула. Нередко из слабо развитого фолликула развивается и слабое желтое тело, гормональная деятельность которого незначитель­на. Путем инъекции эстрогенов в таких случаях удается повысить интен­сивность развития и гормональную активность желтого тела. Желтое тело образуется под влиянием лютеинизирующего гормона передней доли гипофиза. Однако структурное образование желтого тела еще не говорит о гормональной его активности. Образование прогестерона про­исходит под влиянием третьего гонадотропного гормона — пролактина или лютеотропного гормона.

Прогестерон образуется не только в желтом теле яичника. В больших количествах он образуется во время беременности в плаценте, а также в незначительных количествах в коре надпочечников.

Биологически активный прогестерон был выделен из желтого тела в 1932 г. Алленом (Allen), Хисоу (Hisaw) и Слотта (Slotta), а в 1934 г. были опубликованы сообщения о получении гормона желтого тела в чис­том виде.

Продуктом обмена прогестерона является прегнандиол, обна­руживаемый в моче в количестве 5—20% использованного гормона жел­того тела.

Единицей действия прогестерона принято считать прегравидарные изменения слизистой оболочки матки крольчихи, вызванные 1 мг стан­дартного кристаллического препарата, имеющего химическую формулу:

Прогестерон

Определение прогестерона производится биологическим методом Аллен- Корнера или Клауберга (Clauberg). Этот метод состоит в следующем. Самки-крольчихи в период течки подвергаются кастрации через 18 часов после спаривания. Испытуемое вещество вводится сразу после кастра­ции ежедневно в течение 6 суток. Если в испытуемом веществе содер­жится гормон желтого тела, беременность сохраняется.

Наиболее часто применяется метод Клауберга. Для этого исполь­зуют крольчих весом 600—800 г; в течение 8 дней им вводят по 10 единиц эстрогенного гормона. Введение эстрадиола дает более интенсивную реакцию, чем подготовка эстроном (Е. И. Кватер). Затем испытуемое вещество инъецируют по одному разу в сутки в течение 5 дней. На сле­дующий день после последней инъекции иссекают кусочек матки и при­готовляют препарат с соответствующей окраской. В случае наличия прогестерона или прогестероноподобных веществ под микроскопом обна­руживается картина секреции слизистой оболочки матки.

Для определения прогестерона в крови используется метод Гукера и Форбеса (Hooker, Forbes, 1947), заключающийся в том, что специаль­ным шприцем вводят в полость рога матки испытуемую кровь. Гистоло­гическое изучение стромы матки позволяет определить характерные изме­нения в ядрах, происходящие под влиянием прогестерона. Пользуясь этим методом, можно обнаружить 0,0002 мг прогестерона.

Наибольшее выделение прегнандиола происходит в фазе функцио­нирования желтого тела — 1—5 мг за сутки. Однако в настоящее время уже имеется значительное количество работ [Диббельт (Dibbelt), Г. В. Ор­дынец и др.J, указывающих, что прегнандиол обнаруживается в моче женщин также и в фолликулярной фазе, т. е. еще до овуляции и до обра­зования желтого тела. Установлено, что в этой фазе выделяется за сутки около 0,3 мг прегнандиола.

В последнее время получен синтетический препарат прегнин; наз­вание «прегнин» является синонимом этинилтестостерона или ангидро­гидрокси-прогестерона. Этот препарат обладает очень слабой андроген­ной активностью, небольшой эстрогенной и значительной прогестероно­вой активностью. Прегнин имеет перед прогестероном то преимущество, что при пероральном его введении он не теряет своей активности. Однако надо иметь в виду, что по сравнению с прогестероном прегнин в 8 раз менее активен.

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ПРОГЕСТЕРОНА

Наиболее важным свойством прогестерона является его способность вызывать трансформацию слизистой оболочки матки, переводя ее из ста­дии пролиферации в стадию секреции, что абсолютно необходимо для нормальной имплантации оплодотворенного яйца.

Прогестерон обеспечивает нормальное развитие беременности, так как делает матку рефракторной к некоторым веществам (особенно к гор­мону задней доли гипофиза), вызывающим сокращение маточной муску­латуры; тем самым в известной мере прогестерон предотвращает угрозу наступления выкидыша или преждевременных родов.

Гормон желтого тела обладает свойством расслаблять маточную мус­кулатуру, благоприятствуя тем самым процессам гипертрофии и гиперпла­зии мышечных волокон в связи с ростом беременности. По-видимому, расслабление достигается путем размягчения соединительнотканных во­локон матки, что дает возможность мышечной системе матки свободно увеличиваться (Е. И. Кватер).

Это свойство прогестерона касается не только матки, но и связочного аппарата костей таза, в особенности симфиза. Тем самым прогестерон способствует более легкому прохождению головки плода через малый таз роженицы. Такое же расслабление связочного аппарата таза можно отметить у женщин в фазе функционирования желтого тела и вне бере­менности. Расхождение костей в области симфиза с угасанием функции желтого тела проходит и возобновляется только через несколько дней после овуляции, т. е. с образованием нового желтого тела.

Введение гормона желтого тела снижает интенсивность, а иногда предотвращает маточные кровотечения, вызванные образованием в орга­низме повышенного количества эстрогенов.

Введение прогестерона весьма эффективно при альгодисменорее. Прогестерон снижает интенсивность болевых ощущений при обратном развитии матки в послеродовом периоде и стимулирует развитие ациноз­ной части молочных желез.

МЕТАБОЛИЗМ ПРОГЕСТЕРОНА

Как было указано, прогестерон образуется не только в желтом теле яичника, но и в плаценте и в коре надпочечников. Прогестерон выде­ляется с мочой женщин главным образом во второй половине менструаль­ного цикла и особенно в большом количестве во время беременности в виде метаболита натрий-глюкуронид-прегнандиола. Выделение пре­гнандиола начинается через 48 часов после овуляции, т. е. с начала обра­зования желтого тела, и прекращается за 24—48 часов до наступления менструации. Однако, как уже было сообщено выше, прегнандиол обна­руживается в моче и до образования желтого тела, т. е. до овуляции. Возможно, что прогестерон вырабатывается в фолликуле еще до его раз­рыва, а кроме того, доказано, что прогестерон вырабатывается и в над­почечниках. Поэтому обнаружение прегнандиола в моче женщин еще до овуляции вполне возможно. Общее количество прегнандиола, выделяемое за период одного менструального цикла, колеблется у различных женщин в различных пределах — от 3 до 54 мг. Введение эстрогенов уменьшает выделение прегнандиола.

В первые 2 месяца беременности выделяется около 10 мг прегнан­диола в сутки, затем экскреция его все возрастает: к 5-му месяцу бере­менности количество прегнандиола достигает 25 мг, а затем оно еще более увеличивается и к 9-му месяцу достигает 60 мг и более в сутки.

В первые 3¹∕₂—4 месяца беременности прогестерон образуется в жел­том теле, а затем функция образования гормона переходит к плаценте. Количество прегнандиола, выделяющегося с мочой, не отражает полностью того количества прогестерона, которое образуется в организме или вво­дится извне. Так, после введения прогестерона наблюдается увеличение выделения прегнандиола лишь на 5—20%, введенный же прегнандиол выделяется из мочи только в количестве 50%, что заставляет предпола­гать, что он подвергается в организме еще каким-то невыясненным изме­нениям; возможно, что он частично разрушается печенью.

При помощи опытов с кормлением беременной женщины холестери­ном, меченным водородным атомом, Блох мог доказать, что прогестерон и прегнандиол образуются из холестерина.

ГИПОФИЗАРНЫЕ ГОРМОНЫ

Гормоны передней доли гипофиза

Ранее полагали, что в передней доле гипофиза образуется около 15 различных гормонов, однако это не всеми подтверждается. Общеприз­нанными нужно считать следующие 6 гормонов передней доли гипофиза:

1) фолликулостимулирующий гонадотропный, 2) лютеинизирующий гонадотропный, 3) лактогенный (лютеотропный), 4) тиреотропный, 5) адре­нокортикотропный, 6) гормон роста (табл. 13).

Таблица 13

Гонадотропные гормоны передней доли гипофиза

Ранее полагали, что существует только один гонадотропный гормон, а стимуляция роста фолликула и процесс лютеинизации зависят не от качественных особенностей отдельных гонадотропных гормонов, а от количества единого гонадотропного гормона, выделяемого гипофизом.

В настоящее время уже определенно доказано, что существуют раз­дельно фолликулостимулирующие и лютеинизирующие гонадотропные гормоны.

Фолликулостимулирующий гонадотропный гормон. Химическая структура и точная химическая формула фолли­кулостимулирующего гонадотропного гормона не установлена; известно, что он является протеином.

Фолликулостимулирующий гормон разрушается протеолитическими энзимами, однако несколько медленнее, чем лютеинизирующий. Он является альбумином, содержащим углеводный радикал, вследствие чего этот гормон разрушается амилазой.

Под влиянием фолликулостимулирующего гонадотропного гормона происходит рост и созревание фолликулов. Он совместно с лютеинизи­рующим гонадотропным гормоном осуществляет процесс овуляции.

Лютеинизирующий гонадотропный гормон. Точная химическая формула лютеинизирующего гонадотропного гормона, так же как и фолликулостимулирующего гормона, не установлена. Изве­стно, что лютеинизирующий гормон представляет собой глюкопротеин. Кетоны, цистеин инактивируют гонадотропные гормоны.

Под влиянием лютэинизирующего гонадотропного гормона про­исходит образование желтого тела (после овуляции). Как было указано выше, овуляция осуществляется под совместным влиянием фолликуло­стимулирующего и лютеинизирующего гонадотропных гормонов..

Взаимоотношения между фолликулостиму­лирующим, лютеинизирующим гонадотропным гормонами и гормонами яичника. Эстрогены тормо­зят выделение фолликулостимулирующего гормона и содействуют уси­лению секреции лютеинизирующего гормона, что необходимо для про­цесса овуляции и функции желтого тела. По мере развития желтого тела выделяющийся прогестерон оказывает угнетающее действие на выделе­ние гипофизом лютеинизирующего гормона, вследствие чего опять начи­нает превалировать фолликулостимулирующий гормон.

Таким образом, происходит смена секреций фолликулостимулирую­щего и лютеинизирующего гормонов и соответствующим образом устана­вливается цикличность процессов, происходящих как в гипофизе, так и в яичнике.

При нормальном менструальном цикле обнаружены два подъема экскреции гонадотропных гормонов: один — предовуляторный и вто­рой — в первый день менструации. Предовуляторный подъем связан с процессами овуляции и весьма постоянен. Второй подъем менее по­стоянен.

Рост и созревание фолликулов осуществляется под влиянием фол­ликулостимулирующего гормона, а овуляция и образование желтого тела происходит под контролем как фолликулостимулирующего, так и лютеи­низирующего гормонов. В последнее время полагают 1 Бушбек (Busch- beck) и др.], что овуляция происходит под влиянием даже трех гормонов— фолликулостимулирующего, лютеинизирующего и андрогенного гор­мона, вырабатываемого в самом яичнике. Секреция же прогестерона образуется под влиянием лютеотропного (лактогенного) гормона. Помимо указанных фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, к гонадотропным нужно причислять также и лактогенный гормон перед­ней доли гипофиза, так как секреция желтого тела после его сформиро­вания (под влиянием лютеинизирующего гормона) начинается только после включения третьего гонадотропного гормона — лактогенного или лютеотропного.

Эти три гонадотропных гормона гипофизарного происхождения и отличаются от гонадотропина беременных женщин (хориального про­исхождения) и гонадотропного гормона, обнаруженного в сыворотке крови жеребых кобыл.

Хорионический гонадотропный гормон. В мо­че беременных женщин обнаружено большое количество вещества, обла­дающего гонадотропной активностью. Это вещество является продуктом деятельности хориона.

Ашгейм и Цондек показали, что выделение хорионического гонадо­тропного гормона начинается с первых недель беременности и продол­жается в течение всей беременности.

Динамика выделения гонадотропного гормона хориального происхо­ждения с мочой по сравнению с выделением фолликулярного гормона во время беременности человека представлена в табл. 14 (по Цондеку).

Гонадотропные гормоны в крови беремен­ных ж е н щ и н. Э. М. Каплун, А. Э. Мандельштам и А. Н. Егоров считают, что сыворотка крови беременных женщин также содержит боль­шое количество гонадотропного гормона — от 40 000 до 80 000 единиц в 1 л, причем не только в начале беременности, но и в конце ее. М. В. Мо­гилев находил у беременных женщин к моменту родов от 10 000 до 80 000 единиц гонадотропных гормонов в 1 л крови.

Таблица 14

Динамика выделения фолликулина и пролана

Гонадотропные гормоны в сыворотке же­ребых кобыл (СЖК). Большое количество гонадотропного гормона содержится также в сыворотке крови жеребых кобыл, но он не выделяется с мочой. По своим гонадотропным свойствам сыворотка жеребой кобылы сходна с действием введенных совместно фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов гипофиза.

Гонадотропные гипофизарные гормоны в сут­ки выделяются с мочой в количестве 10—15 ME. Количественное изме­нение в выделении гонадотропных гипофизарных гормонов отмечается при некоторых патологических состояниях: пониженное количество при пангипопитуитаризме, акромегалии, опухолях, гранулезах или теках, больших дозах эстрогенов; повышенное количество — при недоразвитии яичников, овариоэктомии, менопаузе (30—250 ME).

Гонадотропные хорионические гормоны определяются кроличьими единицами. Кроличьей единицей хорионического гонадотропина, по Фридман-Бруа (FViedniaii-Brouha), называется самое малое количество гонадотропного хорионического гормона, введенного внутривенно кроль­чихе весом 1,5—2 кг, вызывающее кровоизлияние в фолликул.

Выделение с мочой гонадотропного хорионического гормона на 1 л мочи в кроличьих единицах в различные сроки беременности выражается в следующем виде:

того что химическое строение гонадотропных гормонов до настоящего

времени неизвестно, установить точные химические превращения гонадо­тропинов в организме женщины не удается. Однако ряд биологических особенностей различных гонадотропных гормонов говорит о том, что в разных случаях мы имеем дело с различными формами гонадотропинов.

Если кроликам инъецировать гонадотропный гормон, полученный из мочи беременных, то он экскретируется мочой в количестве около 5%. Человек выделяет с мочой около 10% хориального гонадотропина. Изве­стны две основные группы гонадотропных гормонов. К первой относятся гонадотропные гормоны гипофизарного, а ко второй группе — гормоны хориального происхождения (по старой терминологии — пролан).

К группе гонадотропных гормонов гипофизарного происхождения относятся: 1) гормоны передней доли гипофиза, 2) гормоны, обнаружен­ные в крови жеребых кобыл, 3) гормоны мочи кастратов, 4) гормоны мочи женщин в менопаузе и 5) гормоны мочи женщин, у которых имеются или имелись злокачественные опухоли, главным образом рак половых органов.

К группе гонадотропных гормонов хориального происхождения относятся гонадотропные гормоны: 1) из мочи беременных женщин, 2) из крови беременных женщин, 3) из плаценты и 4) из мочи больных хорион- эпителиомой женщин.

Гонадотропные гормоны, выделяемые с мочой здоровых, не беремен­ных женщин, так же как и гормоны, выделяемые с мочой беременных, не устойчивы к температурному фактору. Гонадотропные гормоны, экскре­тируемые беременными женщинами, страдающими тяжелыми формами ранних токсикозов, или же хорионэпителиомой, в отличие от гонадотроп­ных гормонов мочи женщин с нормальной беременностью термостабиль­ны: они не теряют своей активности после 15-минутного кипячения.

По биологическим свойствам гонадотропные гормоны можно распре­делить следующим образом.

Гонадотропные гормоны передней доли ги­пофиза. Являются, как предполагают, наиболее эффективной формой гонадотропных гормонов; свое положительное действие они оказывают на гипофизэктомированных животных.

Гонадотропные гормоны крови и мочи бе­ременных женщин. Дают положительный эффект при реакции Ашгейм-Цондека, термолабильны, дают отрицательную реакцию при испытании на гребне петушков.

Гонадотропные гормоны хориальной (пла­центарной) ткани женщин. Обладают теми же свойствами, что и гонадотропные гормоны крови и мочи беременных женщин.

Гонадотропные гормоны мочи женщин с хо­рионэпителиомой матки. Активируют рост гребня у пе­тушков так же, как и сыворотка жеребых кобыл; на вес семенников ока­зывают незначительное действие; термостабильны. Однако положитель­ное действие кипяченой мочи, а также положительное действие мочи на рост гребня у петушков наблюдается не во всех случаях хорионэпителио- мы, вследствие чего С. Е. Файермарк полагает, что при хорионэпителиоме существуют две формы гонадотропных гормонов.

Гонадотропные гормоны мочи в теченио менструального цикла. Имеют гипофизарное происхожде­ние; термолабильны, активны в тесте на гипофизэктомированных жи­вотных.

Гонадотропные гормоны мочи женщин в ме­нопаузе. Активны в тесте на гипофизэктомированных крысах, термо­лабильны, происхождение гипофизарное.

Гонадотропные гормоны женщин, больных раком половых органов. Не эффективны при применении на гипофизэктомированных крысах; нет эффекта в тесте на рост гребня у петушков, термолабильны.

Гонадотропные гормоны сыворотки крови жеребых кобыл. Стабильны к кислотам, щелочам, пепсину; дают положительный эффект при воздействии на гипофизэктомированных животных.

Лактогенный, или лютеотропный, гормон (сино­ним пролактин) вырабатывается в передней доле гипофиза. Этот гормон носит также название третьего гонадотропного гормона.

Лактогенный гормон, как это видно из его названия, вызывает лак­тацию у самок млекопитающих. Известно, что гипофизэктомия прекра­щает секрецию молока у лактирующих крыс. Коллип, Селье и др. дока­зали, что введение гипофизарных экстрактов вызывает лактацию у гипо- физэктомированных и кастрированных животных.

Вместе с тем известно, что лактогенный гормон выявляет свое специ­фическое действие на молочную железу только в том случае, если у жи­вотного в организме было достаточное количество эстрогенов, благодаря которым молочная железа получила достаточное развитие. Таким обра­зом, для получения соответствующей реакции у собак-самцов необхо­димо до введения лактогенного гормона инъецировать им эстрогенные гормоны.

В 1935 г. Бете и Риддль (Bates, Riddle) получили препарат под наз­ванием пролактин. Ввиду того что в свое время Риддль получил при по­мощи изоэлектрического осаждения кислого экстракта из гипофизарной ткани фракцию, которая стимулировала развитие зоба у самцов, самок и кастрированных голубей, в настоящее время испытания активности лактогенного гормона производятся на зобных железах голубей или на молочных железах млекопитающих.

После родов содержание пролактина в гипофизе быстро увеличи­вается, что обеспечивает нормальную, длительную лактацию.

Пролактин называется третьим гонадотропным гормоном, потому что без его участия не происходит секреция желтым телом прогестерона. Как известно, под влиянием фолликулостимулирующего гонадотропного гормона растет и созревает фолликул. Под влиянием лютеинизирующего- гормона образуется желтое тело. Овуляция, как уже указывалось выше, происходит под влиянием обоих гонадотропных гормонов, т. е. фолликуло­стимулирующего и лютеинизирующего. Несмотря на образование жел­того тела, оно остается инактивным до тех пор, пока не начнет продуци­роваться пролактин или, как его называют, лютеотропный гормон. Таким образом, для правильной и нормальной функции яичника требуется на­личие не только двух гонадотропных гормонов (фолликулостимулирую­щего и лютеинизирующего), но еще и третьего — лютеотропного гормона или пролактина.

Тиреотропный гормон. Тиреотропный гормон выраба­тывается в передней доле гипофиза. Он регулирует функцию щитовидной железы. При удалении гипофиза развивается атрофия щитовидной же­лезы. Леб и Арон (Lob, Aron, 1929) независимо друг от друга показали, что введение экстракта передней доли гипофиза морским свинкам ведет к гиперплазии щитовидной железы. При этом гистологическая картина напоминает таковую при базедовой болезни. Химическое исследование щитовидной железы экспериментальных животных (морских свинок) обнаруживает быстрое снижение содержания йода. Длительное введение экстракта из передней доли гипофиза ведет к развитию экзофтальма. У гипофизэктомированных животных активность щитовидной железы понижается без снижения содержания в ней йода. G другой стороны, уменьшение количества йода в железе происходит параллельно сни­жению тироксина и указывает на обеднение железы тиреоидным гор­моном.

Гипофизэктомия понижает основной обмен. По Форстеру и Смиту (Foer­ster, Smith), после трансплантации передней доли гипофиза или ежеднев­ного введения экстракта из щитовидной железы можно восстановить до нормы основной обмен у гипофизэктомированных животных.

Между щитовидной железой и тиреотропным гормоном существуют такие же взаимоотношения, как между эстрогенами и гонадотропными гормонами. Щитовидная железа, регулируемая в своей функции тирео­тропным гормоном передней доли гипофиза, в свою очередь влияет на его функцию. При введении тироксина понижается выделение тиреотроп­ного гормона передней доли гипофиза; при удалении щитовидной железы экскреция тиреотропного гормона усиливается. По-видимому, влияние тироксина на гипофиз осуществляется при участии центральной нервной си­стемы. Тиреотропный гормон является псевдоглобулином. Мортон и сотруд­ники (Morton, 1941) показали на основании своих работ с радиоактивным йодом, что тиреотропный гормон регулирует содержание йода в щито­видной железе и образование дийодитирозина и тироксина.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Адрено­кортикотропный гормон передней доли гипофиза представляет собой протеин с изоэлектрической точкой около 4,6—4,8; его молекулярный вес равен приблизительно 20 000. Этот гормон выделен путем фракциони­рованного высаливания и изоэлектрического осаждения.

АКТГ подавляет пролиферацию соединительной ткани, тормозит процесс грануляции и заживления ран. АКТГ оказывает определенное воздействие на центральную нервную систему: увеличивает электриче- ■скую активность головного мозга и снижает конвульсии, вызванные пентаметилентетразолом. Под влиянием АКТГ наступает изменение в па- равентрикулярном ядре гипоталамуса: у человека отмечаются эйфория, психотические реакции, беспокойство, конвульсии. Длительные инъекции АКТГ (по 5 единиц 2 раза в день крысам) приводят к задержке полового ■созревания, торможению роста яичников и матки у крыс. Ввиду того что вес яичников и матки в группах мышей, получивших суспензию гипофи­зов подопытных и контрольных крыс, в среднем был одинаков, нет ни­каких оснований считать, что под влиянием АКТГ нарушается продук­ция гонадотропных гормонов гипофиза. Поэтому нужно думать, что тор­можение полового созревания, роста и развития половой системы под влиянием АКТГ происходит не вследствие уменьшения продукции перед­ней доли гипофиза гонадотропных гормонов, а объясняется снижением реактивности яичников к гонадотропным гормонам под влиянием АКТГ. •Следовательно, АКТГ тормозит реакцию яичников крыс на гонадотро­пин, понижает реактивность женской половой железы к гонадотропному гормону, как к фолликулостимулирующему, так и к лютеинизирующему тормону.

Нужно отметить, что на АКТГ реагирует половая железа не только самки, но и самца. Инъекция АКТГ вызывает инволюцию мужской поло­вой системы: уменьшение веса семенников, атрофию лепдиговских клеток, уменьшение семенных пузырьков, сходное с тем, какое наблюдается после кастрации.

Введение АКТГ или кортизона одновременно с тиреотропным гормо­ном снижает способность щитовидной железы поглощать меченый йод ■больше, чем введение одного тиреотропного гормона. Таким образом, АКТГ изменяет не только реактивность половой железы к гонадотроп­ным гормонам, но и реактивность щитовидной железы к тиреотропно­му гормону. Исследуя действие АКТГ на молодых растущих крыс, И. А. Эскин (1951) наблюдал замедление их роста под влиянием этого гормона. При длительном применении АКТГ ослабевает реакция надпо­чечников и зобной железы, что позволяет думать о наступлении рефрак- терности к гормону.

Гормон роста. Гормон роста вырабатывается передней долей гипофиза. Еще Эванс (Evans, 1921) со своими сотрудниками показали, что инъекции экстрактов гипофиза вызывают у крыс гигантизм. Ежеднев­ное введение крысам с 14-дневного возраста вытяжки из передней доли гипофиза крупного рогатого скота в течение продолжительного времени привело к тому, что вес их увеличился в 2—2^,∕₂ раза по сравнению с кон­трольными животными.

Эксперименты на мышах показали, что гормон роста вызывает про­порциональный рост всего тела, если судить по относительному весу главных органов и процентному соотношению веса сухого вещества, содержанию жира, золы и содержанию кальция и фосфатов в золе.

Долгое время все применявшиеся экстракты представляли собой комплекс гормона роста с другими гормонами передней доли гипофиза. В 1946 г. Эвансом, Ли и Симпсоном был получен гормон роста в чистом виде из бычьих гипофизов. Полученный препарат представляет собой белок с молекулярным весом 44,250. Чистый препарат не оказывает тирео­тропного, адренотропного, гонадотропного или лактогенного действия. Он разрушается пепсином и трипсином и нагреванием до 70—80°. В ще­лочной среде он устойчивее, чем в кислой.

size=2 color=black face="Times New Roman">Чистый гормон вызывает усиление роста и увеличение зоны хряще­вых клеток в эпифизах большой берцовой кости у гипофизэктомирован- ных крыс. Этот эффект считается специфическим тестом на гормон роста.

Необходимо учесть, что способность животного к росту зависит не только от гормона роста. Салмон показал, что если удалить у крыс при рождении щитовидные железы, то оперированные животные не реаги­руют на гормон роста.

Как известно, большие дозы щитовидной железы или тироксина за­медляют темпы роста животного. Однако, несмотря на это, можно пола­гать, что в физиологических условиях гормон щитовидной железы необхо­дим для роста. Как мы уже указывали, гормон роста гипофиза не эффек­тивен при инъекциях его тиреоидэктомированным животным. Далее изве­стно, что задержка роста у кретинов может быть устранена при условии лечения их препаратами щитовидной железы.

В последнее время доказано, что экстракция гормона роста стимули­руется витамином B₁₂, особенно при комбинации его с фолиевой кисло­той. Это свойство витамина B₁₂ было использовано для предупреждения отставания в развитии плодов матерей, страдающих токсикозом бере­менности, особенно при наличии значительной протеинурии. Как извест­но, в таких случаях дети рождаются гипотрофичными, вялыми, малоак­тивными.

Е. И. Кватер в течение 1956—1958 гг. вводил женщинам с токсикозом беременности витамин B₁₂ или же комбинацию этого витамина с фолие­вой кислотой и получал весьма благоприятные результаты. Дети, не­смотря на токсикоз матери, рождались с хорошим весом (3000 г и больше).

Гормоны задней доли гипофиза

Гормон задней доли гипофиза питуитрин способен: 1) вызывать сокра­щения матки, мочевого пузыря, кишечника, 2) повышать артериальное давление, 3) снижать диурез (антидиуретическое свойство).

Гормон, обладающий способностью вызывать сокращения мускула­туры матки, мочевого пузыря и кишечника, получил название оксито­цина, или питоцина, а гормон, вызывающий повышение артериального давления, называется вазопрессин, или нитресин. Этот гормон также снижает диурез. В настоящее время синтезирован окситоцин [Виньо (Vigneau, 1953)1.

Гормоны задней доли гипофиза представляют собой простые поли­пептиды с молекулярным весом между 600 и 2000. Окситоцин и питресив разрушаются щелочами, но не изменяются под влиянием кислот. Меха­низм действия окситоцина до настоящего времени мало выяснен. Неко­торые полагают, что он является ваготропным веществом по своему дей­ствию на ацетилхолин. Возможно, что окситоцин, угнетая или разрушая холинэстеразу, мобилизует действие ацетилхолина, усиливая тем самым его окситоцическое свойство.

Международной единицей питуитрина считается действие на изоли­рованный рог матки 0,5 мг сухого порошка из ткани задней доли гипо­физа [единица Фегтлина (Voegtlin)].

Действие питуитрина потенцируется аскорбиновой кислотой.

ВЗАИМООТНОШЕНИЯ МЕЖДУ ГОРМОНАМИ ЯИЧНИКА, ГИПОФИЗА И НЕРВНОЙ СИСТЕМОЙ

Известно, что гонадотропные гормоны гипофиза влияют на функцию яичника. В настоящее время нужно считать вполне доказанным, что и гормоны, вырабатываемые яичником, в свою очередь действуют на функцию гипофиза. Благодаря взаимодействию этих гормонов создается циклическая смена половых и гонадотропных гормонов, чем объясняется ритмичность наступления и цикличность течения менструации. Эстроген­ные вещества, образующиеся в растущем, особенно в созревшем, фолли­куле, тормозят выделение фолликулостимулирующего гормона; при этом усиливается выделение лютеинизирующего гормона. Под влиянием обоих гонадотропных гормонов (а возможно, и андрогенного гормона, выра­батываемого в яичнике) происходит овуляция. Усиленное выделение лютеинизирующего гормона способствует образованию желтого тела, а лактогенный (лютеотропный) гормон содействует продукции прогесте­рона. По мере развития желтого тела усиливается выделение прогесте­рона, который оказывает угнетающее действие на выделение гипофизом лютеинизирующего гормона. Вследствие этого опять начинает превали­ровать фолликулостимулирующий гормон, который содействует созре­ванию следующего фолликула. Такое взаимодействие гормонов обеспе­чивает цикличность процессов, происходящих как в гипофизе, так и в яичнике.

Передняя доля гипофиза иннервируется не только со стороны над­глазничного ядра и шейного симпатического узла, но и со стороны гипо- толамуса. Болевое раздражение, резко выраженные эмоции и нервно­психические переживания нарушают гонадотропную функцию гипофиза. Этим можно объяснить наступление маточного кровотечения вне мен­струального цикла точно так же, как и наступление аменореи. С. А. Аста­хов описал ряд случаев аменореи, вызванных поражением центров межу­точного мозга.

Нервная стимуляция передней доли гипофиза происходит по нерв­ным путям, идущим вместе с кровеносными сосудами, снабжающими гипофиз.

Регулирование функции передней доли гипофиза гипоталамусом по путям портальных сосудов выяснено было в результате ряда эксперимен­тов. Так, электрическое раздражение tuber Cinereum гипотоламуса вызы­вает выделение гонадотропных гормонов, в то время как раздражение ножки гипофиза или непосредственное раздражение аденогипофиза (пе­редней доли гипофиза) не ведет к выделению гормона. После перерезки ножки гипофиза нормальные генеративные процессы восстанавливаются только у тех животных, у которых регенерируются портальные сосуды гипофиза. Трансплантация ткани передней доли гипофиза гипофизэкто- мированному животному на большом расстоянии от места перерезки при наличии хорошо выраженной васкуляризации трансплантата приводит к приживлению пересаженного гипофиза, однако гонадотропная его сек­реция при этом прекращается. Если же ткань передней доли гипофиза пересадить в субарахноидальное пространство под срединное возвышение серого бугра (eminentia mediana) или привить гипофиз с отрезком ножки опять к месту перерезки, то тогда трансплантат может выделять нормаль­ные гонадотропные и лактогенный гормоны. В этих случаях можно на­блюдать, что портальные сосуды гипофиза срастаются— трансплантат васкуляризуется.

В настоящее время хорошо изучены взаимоотношения между поло­выми гормонами и нервной системой. Е. А. Какушкина и Т. Т. Татарко на основании своих исследований содержания ацетилхолина в больших полушариях крыс пришли к выводу, что под влиянием фолликулина активность холинэстеразы снижается и тем самым усиливается действие ацетилхолиноподобных веществ, хотя содержание их не меняется.

Б. В. Алешин и С. В. Николайчук показали, что двустороннее уда­ление шейного узла у самцов кроликов вызывает усиление продукции гонадотропных гормонов. И. А. Эскин (1951) экспериментально доказал зависимость выделения гонадотропных гормонов гипофиза от тонуса вегетативной нервной системы: парасимпатическая нервная система сти­мулирует, а симпатическая тормозит выделение гонадотропных гормонов.

В метаболизме гормонов, вырабатываемых яичником и гипофизом, большую роль играют рефлексы с рецепторов матки. Установлена взаи­мозависимость между рефлексами с рецепторов матки и половыми гормо­нами. Значение половых гормонов для высшей нервной деятельности показали И. П. Павлов и М. К. Петрова в своих классических опытах по влиянию кастрации на функцию коры головного мозга.

Н. Л. Гармашева на основании многочисленных экспериментальных работ, произведенных ею и сотрудниками (1950), пришла к заключению, что нарушение симпатической иннервации матки вызывает гиперемию ее, длящуюся сутки или немного более, и изменения ее реакции, в част­ности на адреналин и фолликулин, особенно заметное в первые 1 — 1 ½ ме­сяца после симпатэктомии. Нарушение симпатической иннервации не только препятствует атрофии матки после кастрации, но и усиливает трофическое влияние фолликулина. Введенный подкожно через 1—3 не­дели после односторонней симпатэктомии адреналин оказывает на пра­вую и левую матку кролика различное действие: вес матки на стороне денервации увеличивается больше, чем на противоположной стороне. Гистологические исследования, проведенные Н. Л. Гармашевой, пока­зали, что в роге на стороне денервации более выражены и гиперплазия и отек. Н. Л. Гармашева полагает, что импульсы, проходящие по симпа­тическим нервам, ослабляют непосредственное трофическое влияние фол­ликулина на ткани, а также и его влияние на сосуды. Усиливать же дей­ствие фолликулина могут, по-видимому, импульсы, проводимые к матке парасимпатическими нервами. В пользу этого предположения говорят наблюдения автора, показывающие, что фармакологическое раздражение парасимпатической нервной системы усиливает влияние фолликулина на матку, если судить по изменению ее веса.

Карбохолин оказывает различное действие на половой цикл подопыт­ного животного в зависимости от способа его введения в организм. Попа­дая в кровь, он усиливает действие фолликулина. Действуя же на стенки влагалища животного, он может способствовать прекращению течки. Результаты этих опытов позволяют предположить возможность рефлек­торных воздействий на течение половых циклов при раздражении стенки влагалища парасимпатическими веществами.

H. С. Уточникова (1956), изучая особенности электроэнцефалограмм при некоторых расстройствах менструально-овариального цикла, при шла к заключению, что у большинства больных, страдающих расстрой­ствами овариально-менструального цикла в форме аменореи, гипоолиго­менореи и раннего климакса, на электроэнцефалограммах обнаружива­лись изменения в виде нарушения a-ритма в покое, в появлении частых, и увеличенных р-колебаний и изменений реакции на внешние раздраже­ния. Изменения, полученные на электроэнцефалограммах больных, страдавших нарушениями менструального цикла, свидетельствовали о не­уравновешенности возбудительного и тормозного процессов коры голов­ного мозга. После примененного больным лечения пересадкой яичнико­вой ткани на электроэнцефалограммах наблюдалось появление хорошо- выраженных a-волн и нормальной реакции на внешние раздражения. У больных, у которых электроэнцефалограммы были нормальными, после- пересадки яичниковой ткани наблюдалось улучшение общего состояния» и появление менструаций.

ПЛАЦЕНТА КАК ЭНДОКРИННАЯ ЖЕЛЕЗА

Во время беременности плацента берет на себя функцию передней доли гипофиза с образованием гонадотропинов и функцию яичника с обра­зованием эстрогенов и прогестерона. Возможно, что в будущем это будет доказано также и для АКТГ и гормонов надпочечника.

Гонадотропины. C 1927 г., после того как Ашгейм и Цондек доказали, что в моче беременных и плаценте находятся большие коли­чества гонадотропинов, этот вопрос стал оживленно обсуждаться на стра­ницах медицинской печати. Предположение о том, что гонадотропные- гормоны во время беременности выделяются за счет гиперфункции пе­редней доли гипофиза, было вскоре оставлено, так как было доказано, что образование продана происходит за счет функции плаценты, вернее- хориона.

Несмотря на это, в данном вопросе имеется еще много неясного. Если имплантировать подопытным гипофизэктомированным животным кусоч­ки человеческой плаценты, то можно обнаружить только лютеинизирую­щий гормон, но не фолликулостимулирующий. Эванс на основании этого сделал предположение, что плацента и передняя доля гипофиза во время беременности синергически продуцируют гонадотропины. Фолликуло­стимулирующий гормон образуется в передней доле гипофиза, в то время как лютеинизирующий образуется в плаценте. В последних своих рабо­тах Эванс со своими сотрудниками указал на то обстоятельство, что при ранней беременности у женщин можно найти в моче фолликулостимули­рующий гормон. Это было доказано инъекцией мочи женщин с ранними сроками беременности гипофизэктомированным животным. Таким обра­зом, в плаценте образуется и фолликулостимулирующий гормон, хотя в меньшем количестве, чем лютеинизирующий. Следовательно, можно утверждать, что образование гонадотропинов во время беременности происходит за счет функции плаценты, но не передней доли гипофиза. Смит доказал, что после удаления у беременных обезьян резус передней доли гипофиза беременность продолжала нормально развиваться.

Многие исследователи полагают, что в плаценте образуется также и лютеотропный гормон, который обеспечивает функцию желтого тела беременности. Нужно полагать, что один лютеинизирующий гормон в состоянии выполнить эту задачу; в настоящее время еще нет достаточ­ных оснований для того, чтобы утверждать необходимость второго гормона.

Местом образования гонадотропинов являются ланггансовы клетки и клетки трофобласта. Максимальное выделение гонадотропинов проис­ходит между 30-м и 70-м днем беременности, считая от первого дня послед­ней менструации. Затем кривая нерезко падает, продукция гонадотропинов несколько снижается, но держится вплоть до конца беременности. Гона­дотропины, которые по кровеносной системе матери распространяются по всему организму, только в малом количестве выделяются с мочой. Пока неизвестно, где эти большие количества гонадотропинов оседают в орга­низме матери и где происходит их метаболизм и разрушение.

Гонадотропины переходят к плоду; их находят в большом количестве в раннем яйце, в околоплодных водах ранней беременности, но у зрелого плода они находятся в небольших количествах в организме и моче, а так­же в околоплодных водах. Это, по-видимому, объясняется тем, что к концу беременности экскреция гонадотропинов вообще уменьшается.

Созревание яйцеклетки происходит под влиянием гипофизарных гор­монов, но дальнейшее развитие оплодотворенного яйца во время беремен­ности протекает под влиянием хориального гонадотропина.

Эстрогены. Еще в 1904 г. Гальбан (Haiban), отмечая изменения во время беременности в организме у матери и плода, высказал предполо­жение о том, что плацента является эндокринным органом. Фельнер, Аш­нер, Германн (Felner, Aschner, Hermann) и др. обнаружили в плаценте эстрогенные вещества. Филипп (Philipp) в 1924 г. имплантировал кусочки плаценты пожилым женщинам и наблюдал увеличение молочных желез. В 1929 г. Филипп высказал предположение, что эстрогены, обнаруживае­мые в моче, являются следствием того, что плацента является не только органом, где собираются эти гормоны, но и органом, продуцирующим эстрогены. Это положение вскоре подтвердилось. Вальдштейн (WaIdslein), который вынужден был удалить оба яичника у женщины во время бере­менности, в дальнейшем наблюдал выделение эстрогенов у этой бере­менной.

Местом образования гормонов в плаценте является синцитий. Пла­цента и трофобласт образуют эстрогены вначале в незначительном коли­честве, а в дальнейшем продукция их все более и более увеличивается. В зрелой плаценте находят главным образом эстриол (168 у на 1 кг пла­центы), меньше — эстрон (53 у) и меньше всего— эстрадиол (5 у). Конеч­но, встречаются индивидуальные отклонения. Новейшие исследования Мичеля и Дэвис (Michel, Davis) показали, что эстрон содержится в том же количестве, что и эстриол, и в значительно большем, чем эстрадиол. Средние количества свободных эстрогенов следующие: эстриол — 680 у, эстрон 580 у, эстрадиол 170 у на 1 кг плаценты. Нужно полагать, что эти цифры не являются окончательно установленными; в этой области нужны еще дальнейшие исследования.

Изменения в надпочечнике плода и значительное количество в них эстрогенов, по некоторым наблюдениям, являются причиной набухания грудных желез у новорожденного, кровянистых выделений из матки у новорожденных девочек и другие изменения. В течение первых дней после рождения эстрогены выделяются в большом количестве C мочой и меконием новорожденного.

Прогестерон. Как известно, до 4 месяцев беременности про­гестерон продуцируется желтым телом яичника, но после этого функция желтого тела угасает и основное продуцирование прогестерона происхо­дит за счет функции плаценты. Существовавшие методы определения про­гестерона (тесты Корнера и Клауберга) были сравнительно малочув­ствительны для того, чтобы доказать наличие прогестерона в плаценте. И только в 1935 г. Адлер, Фремери и Тауск (Adler, Fremery, Tausk) после извлечения из плаценты эстрогенов могли доказать наличие в ней и про­гестерона. В дальнейшем химическим методом было доказано, что пла­цента является активным органом в отношении продуцирования проге­стерона. Салганик, Ноэль (Salhanik, Noel) с сотрудниками извлекли из 1 кг плаценты 1 кг прогестерона в кристаллической форме, в то время как в токе крови определились только следы прогестерона, вследствие чего они смогли доказать, что плацента является органом, продуцирующим прогестерон.

Другим доказательством того, что плацента является продуцирующим прогестерон органом, является нарастание количества выделяемого с мо­чой прегнандиола параллельно увеличивающейся продукции прогесте­рона в плаценте, а также выделение прегнандиола в тех случаях, когда плод удален. Кривая выделения прегнандиола идет почти так же, как и эстрогенов.

В начале беременности выделяется незначительное количество пре­гнандиола; в дальнейшем количество его увеличивается и достигает мак­симума к концу беременности. В материнской крови прогестерон очень быстро подвергается метаболизму.

Прогестерон переходит к плоду, на что указал в 1936 г. Филипп, кото­рый нашел следы прогестерона в моче в первые 3 дня жизни новорожден­ного; в дальнейшем это было подтверждено химическим методом иссле­дования.

Ланггансовые клетки продуцируют гонадотропин. Синцитий про­дуцирует стерины (эстрогены и, по-видимому, прогестерон).

size=1 color=black face="Times New Roman">МУЖСКИЕ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (АНДРОГЕНЫ)

В организме женщины можно обнаружить мужской половой гормон точно так же, как в организме мужчины — женский половой гормон. В первом случае превалируют эстрогены, во втором — андрогены.

Единицей мужского полового гормона считается наименьшее коли­чество вещества, которое после 5-дневного введения вызывает увеличение гребня кастрированного петуха в среднем на 20%. Международной еди­ницей андрогена принято считать 0,1 мг (IOy) международного стандарт­ного препарата андростерона, эталон которого установлен в 1935 г.

В настоящее время получен ряд половых гормонов, обладающих андрогенными свойствами. К ним относятся: тестостерон, метилтесто­стерон, андростерон, эпиандростерон, дегидроандростерон, изоандростерон и др. Наиболее активным андрогеном считается тестостерон. Выделение андрогенов в зависимости от пола и возраста представлено в табл. 15.

Таблица 15

Суточное выделение'андрогенов

Химические формулы андрогенов таковы:

После введения беременным обезьянам тестостерона можно у них в моче обнаружить андростерон. Введение метилтестостерона не ведет к повышенному выделению андрогенов с мочой: по-видимому, метилтесто­стерон меньше подвергается р азличным реакциям превращения в организме, чем тестостерон. Нужно полагать, что печень инактивирует как тесто­стерон, так и метилтестостерон.

Введение в течение месяца 500 мг синтетического андрогена — тесто- стерон-пропионата вызывает временную атрофию слизистой оболочки мат­ки и прекращение менструации.

Большие дозы андрогена (2—3 г в течение месяца) вызывают у женщин усиление роста волос по мужскому типу, увеличение клитора; голос становится более низким, мужеподобным. G прекращением введе­ния препарата эти явления исчезают.

Необходимо отметить, что введение андрогенов повышает libido. Мужской половой гормон подавляет лактацию, по-видимому, вследствие снижения выработки лактогенного гормона, а возможно и лютеинизирую­щего гормона в передней доле гипофиза, под влиянием которых осущест­вляется лактационная функция молочной железы.

ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

У самок корковый слой надпочечников более выражен, чем у самцов. В экстракте коркового слоя надпочечников — кортине — содержится ряд активных гормональных субстанций. Изучены многие кортикостероид­ные соединения. Шесть из них способны продлить жизнь адреналэктоми- рованных животных, 3 обладают андрогенными, 2 — эстрогенными, 1 — прогестероновыми свойствами. Активным началом в экстракте является кортикостерон и дезоксикортикостерон. Их химические формулы сле­дующие:

Различают минералкортикостероиды и глюкокортикостероиды. Пер­вые регулируют главным образом обмен электролитов и водный обмен, вторые в основном углеводный и белковый обмен, частично обмен элек­тролитов.

За единицу кортикостерона принимается минимальная суточная доза гормона на 1 кг веса животного, необходимая для поддержания нормаль­ной функции почек (выведение мочевины) и веса животного. Дезоксикор­тикостерон, подобно прогестерону, снижает действие питуитрина, сокра­щающего маточную мускулатуру, следовательно, дезоксикортикостерон можно, как и прогестерон, считать в известной мере протектором бере­менности.

Подобно тому, как образование и метаболизм половых гормонов регу­лируются гонадотропными гормонами гипофиза, образование, выделение и метаболизм стероидных гормонов коры надпочечников происходят под контролем адренокортикотропного гормона передней доли гипофиза.

Практическое значение представляет 17-гидрокси-11-дегидрокортико- стерон, носящий название кортизона. Этот гормон коры надпочечника с успехом применяется для лечения вирилизма.

В 1950 г. был осуществлен синтез гидрокортизона. В 1953 г. из экстрак­та надпочечника был выделен новый стероид — альдостерон. В послед­нее время синтезированы производные кортизона и гидрокортизона, об­ладающие значительно большей активностью, чем естественные (природ­ные) соединения; кроме того, они обладают высокой минералкортикоидной активностью, свойственной альдостерону и дезоксикортикостерону. В 1955 г. были получены новые производные кортизона (метакортендро- цин, или меткортен) и гидрокортизона (метакортандралон или метикорте- лон). Эти стероиды значительно (в 3—4 раза) более активны, чем природ­ные соединения. При этом они не активны в отношении водно-солевого обмена, благодаря чему имеют меньше ограничений для применения в кли­нике. Введение кортикостероидов подавляет деятельность как передней доли гипофиза, так и коры надпочечников. Кроме того, подавляется так­же и функция щитовидной железы. Но атрофия надпочечников, вызывае­мая инъекциями кортизона, может быть предотвращена введением андро­генов. Пониженная резистентность к инфекции, наблюдающаяся при вве­дении кортизона, может быть предотвращена или снова повышена путем введения гормона роста передней доли гипофиза.

Выделение у женщин свыше 15 мг 17-кетостероидов в сутки является указанием на гиперфункцию коры надпочечника. Выделение же свыше 40 мг указывает на наличие вирилизирующей опухоли надпочечника или яичника. Таким образом, значительное повышение выделения с мочой 17-кетостероидов в большинстве случаев говорит о нарушении функции надпочечников. Лечение женщин, страдающих аменореей и вирилизом на почве нарушения функции коры надпочечников, эстрогенными препара­тами оказывается неэффективным.

В настоящее время предлагается делить 17-кетостероиды на ряд фрак­ций для определения характера их состава. Это очень важно, потому что при некоторых эндокринных заболеваниях общее количество 17-кетосте- роидов не меняется, но зато существенно меняется соотношение отдель­ных фракций, иногда весьма типичных для отдельных эндокринных забо­леваний.

Различают следующие фракции 17-кетостероидов:

I.        Продукты, образующиеся из 17-кетостероидов при гидролизе.

II.       Адреностенеолон.

III.          Дегидро-изо-андростерон и изо-андростерон.

IV.       Андростерон.

V.         Этиохоланон.

VI.       Гидрокси-андростерон.

VII.        Гидрокси-этиохоланон.

VIII.        Недифференцированные 17-кетостероиды.

Фракции II, III, VI и VII, т. е. адреностенеолон, дегидро-изо-андро- стерон и изо-андростерон, гидрокси-андростерон и гидрокси-этиохоланон, продуцируются надпочечником. Фракции IV и V, т. е. андростерон и этио­холанон, продуцируются яичником.

При вирилизме и гирсутизе очень важно выяснить генез этой пато­логии. Определение 17-кетостероидов по фракциям может помочь в вы­яснении причины заболевания. Так, увеличение выхода гормонов II, III, VI и VII фракций указывает на надпочечниковый генез, а увеличение выхода гормонов IV и V фракций — на овариальный генез заболевания. В соответствии с полученными данными анализа назначается рациональ­ное лечение.

ГОРМОН ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

face="Times New Roman">Основным носителем гормональной активности щитовидной железы является тироксин — аминокислота, содержащая 65,3% йода. Щитовид­ная железа человека ежеденевно продуцирует 0,3 мг тироксина. Суточ­ное количество йода, необходимое для нормальной функции щитовидной железы, составляет приблизительно 0,1—0,2 мг. Функция щитовидной железы тесно связана с функцией половых желез. При нарушении функции щитовидной железы наступают нередко аменорея, дисменорея, а иногда и маточные кровотечения; libido резко снижается. В течение менструаль­ного цикла отмечаются изменения (усиление) функции щитовидной железы. Имеются указания на то, что гормон щитовидной железы подавляет дей­ствие половых желез. После кастрации у женщин повышается функция щитовидной железы, однако в настоящее время еще не выяснено, от чего это зависит — от отсутствия фолликулярного гормона или прогестерона.

Среди факторов, увеличивающих потребность организма в гормоне щи­товидной железы, необходимо отметить половое созревание, беременность, климактерий, некоторые инфекции. После кастрации как у мужчин, так и у женщин увеличиваются базофильные клетки в гипофизе. Взаимодей­ствие гормонов яичника и щитовидной железы происходит через гипофиз.