ГОРМОНАЛЬНОЕ ЛЕЧЕНИЕ КЛИМАКТЕРИЧЕСКИХ И ПОСГКАСТРАЦИОННЫХ АНГИОНЕВРОЗОВ
В период угасания овариальной функции, наступающего обычно в возрасте от 45 до 50 лет, изменения внутренней среды организма в связи с нарушением эндокринного равновесия приводят к нарушению взаимоотношений коры и подкорковых центров, происходит перестройка функции гипоталамуса.
Это влечет за собой возникновение ряда болезненных симптомов, связанных с нарушением вазорегуляторных механизмов и характерных для климактерического периода. Интенсивность и продолжительность симптомов значительно варьируют: иногда эти расстройства бывают настолько тяжелыми, что приводят к снижению работоспособности. В то же время у 15—20% женщин климактерический период протекает без болезненных симптомов.Обычно болезненные явления возникают вскоре после прекращения менструальной функции, но нередко климактерические расстройства наступают и до менопаузы. К наиболее постоянным и характерным жалобам женщин в климактерическом периоде относятся приливы к голове, сопровождающиеся обильным отделением пота, головокружения, головные боли, учащенное сердцебиение. Самочувствие женщины ухудшается, появляется бессонница, повышенная возбудимость, ухудшается память, артериальное давление нередко повышается.
Изменения внутренней гормональной среды в организме женщины в климактерическом периоде весьма характерны.
При переходе от нормальной функции яичника к ее угасанию можно обнаружить избыток эстрогенов в организме, агормональное состояние и, наконец, повышенное количество гонадотропных гормонов. C течением времени в результате действия приспособительных механизмов, регулируемых центральной нервной системой, в организме устанавливаются новые соотношения функций эндокринной и нервной систем и климактерические ангионевротические явления исчезают.
Упоминая о приспособительных механизмах, следует иметь в виду и эндокринные железы, которые могут до известной степени заменять друг друга, в частности такую роль, очевидно, выполняет кора надпочечников.Терапия климактерических расстройств должна быть направлена к тому, чтобы помочь больной пройти через этот «критический» период перестройки организма. Гормональная терапия в климактерическом периоде является по существу заместительной. Дозы не должны быть чрезмерными, чтобы организм мог приспособиться к новой гормональной среде. Наряду с гормональной терапией особое значение имеют мероприятия, улучшающие общее состояние больной: физиотерапевтические процедуры, соблюдение соответствующей диеты с устранением острых и возбуждающих блюд, применение медикаментозных средств, достаточное пребывание на свежем воздухе.
Для лечения больных с климактерическими и посткастрационными ангионеврозами можно применить ряд препаратов стероидных гормонов: эстрогенные гормоны, андрогены, прогестерон. Эти гормоны оказывают благоприятное действие, устраняя или ослабляя ангионевротический симп- томокомплекс в климактерическом периоде. Механизм этого действия точно не изучен. Попытки объяснить исчезновение симптомов одним снижением уровня гонадотропных гормонов вряд ли правильны. В патологический процесс вовлекается весь организм. Применяя те или иные гормоны, можно воздействовать на внутреннюю среду организма, вызывая пока еще не изученные биохимические сдвиги в крови, оказывающие определенное влияние на функцию нервной системы в целом.
К применению стероидных гормонов имеются показания и противопоказания. Эстрогены, андрогены и прогестерон обладают различным, характерным для каждого гормона воздействием на организм женщины. Последнее весьма важно в том отношении, что представляется возможность выбора препарата с учетом особенностей заболевания и общего состояния больной.
Применение прогестерона наиболее целесообразно, если менопауза наступила недавно.
Прогестерон вводят внутримышечно по 5 мг ежедневно в течение 6 дней с последующим 5-дневным перерывом. Нередко на 2—5-й день после прекращения инъекции прогестерона появляется менструация, если в организме имелось достаточное количество эстрогенов и в слизистой оболочке матки до применения прогестерона была выражена стадия пролиферации. Если менструация не наступила, инъекции прогестерона после 5-дневного перерыва возобновляют, доводя число инъекций до 12 —15 на курс.Эстрогенные препараты при лечении климактерических нарушений применяют чаще всего. Ангионевротический синдром обычно возникает в период, когда содержание активных эстрогенных гормонов в организме женщины понижено, и потому их применение оказывает хороший эффект. Но при назначении эстрогенов необходимо учитывать некоторые их свойства. Эстрогены способствуют процессам пролиферации в половых органах женщины, поэтому применение их противопоказано при наличии злокачественных и доброкачественных опухолей половых органов или молочных желез, а также после операции по поводу подобных опухолей.
Большинство гинекологов не рекомендует применять эстрогены при краурозе вульвы, так как это заболевание относится к группе предраковых. Нецелесообразно назначать эстрогены, если менопауза возникла недавно. При сочетании климактерического невроза с гиперхолестеринемией, атеросклерозом применение эстрогенов даст наиболее эффективные результаты.
Для лечения климактерических ангионеврозов в настоящее время применяют самые разнообразные препараты эстрогенных гормонов как натуральных, так и синтетических. Для получения оптимального терапевтического результата следует выбрать вид препарата наиболее подходящий для данной больной. Наиболее удобно применение эстрогенных препаратов в форме таблеток per os. Первоначальную дозу нужно назначать с учетом тяжести симптомов, но, как правило, следует начинать лечение с небольших доз, так, октэстрол применяют по 1∕2—1 таблетке (5000—10000МЕ).
Синэстрол дают внутрь по 0,5 — 1мг в сутки. Диэтил- стильбэстрол как более активный препарат назначают в дозах вдвое меньших, что бывает достаточно для устранения основных болезненных симптомов.Если лечение не дает эффекта, дозу можно увеличить вдвое. Не следует стремиться к большим дозам и устранять симптомы заболевания полностью. Этим можно только помешать приспособлению организма к новым условиям и отсрочить выздоровление. В дальнейшем хорошее самочувствие можно поддерживать меньшим количеством гормона.
Курс лечения эстрогенами продолжается 20—25 дней. Повторный курс лечения можно назначить после 2—4-недельного перерыва. Следует иметь в виду, что длительное введение эстрогенных гормонов нерационально, так как в результате этого возможно избыточное разрастание слизистой оболочки матки и появление маточного кровотечения.
У некоторых женщин синэстрол и особенно стильбэстрол вызывают нежелательные побочные токсические явления — тошноту, рвоту, головные боли. Эти препараты также не следует назначать при заболеваниях печени и почек, когда показаны натуральные эстрогенные гормоны, например инъекции эстрадиол-дипропионата. Этот активный препарат, обладающий удлиненным действием, весьма эффективен при лечении больных с климактерическим ангионеврозом. Инъекции 1 мл 0,1% масляного раствора эстрадиол-дипропионата делают 1 раз в 5—7 дней; курс лечения 5—6 инъекций. Облегчение наступает быстро и длится продолжительное время.
Если желательно длительное и равномерное гормональное воздействие, например при лечении посткастрационных ангионеврозов, наступивших в результате операции, а также при климактерических симптомах, возникших в сравнительно молодом возрасте, можно назначить однократную инъекцию 2 мл димэстрола (12—24 мг). Этот препарат оказывает терапевтический эффект в течение 11∕2—4 месяцев, не вызывая нежелательных побочных явлений.
Перед применением препарата необходимо исследовать индивидуальную чувствительность, назначая в течение 3 дней стильбэстрол в виде таблеток по 1 мг в день.При наличии противопоказаний к применению эстрогенных препаратов применяют андрогенные гормоны, которые в противоположность эстрогенным вызывают атрофические изменения в органах женской половой системы (их применяют также при лечении рака яичников и молочной железы).
Помимо того, что рационально назначать андрогены (тестостерон- пропионат) больным, у которых наряду с климактерическими симптомами есть жалобы на боли в молочной железе, на ослабление полового чувства, а также больным с явлениями истощения и нуждающимся в поднятии общего тонуса.
Противопоказания к применению андрогенов следующие: 1) повышенное артериальное давление (более 160 о); 2) выраженный гипертрихоз, что указывает на повышенную чувствительность организма женщины к маскулинизирующему действию тестостерона. У больных подагрой и ревматическим артритом тестостерон-пропионат вызывает усиление болей в суставах.
Тестостерон-пропионат назначают по 25 мг внутримышечно 2—3 раза в неделю. Обычно улучшение самочувствия отмечается после 4—5 инъекций, курс лечения 3—4 недели. Доза гормона на курс лечения не должна превышать 250—300 мг, так как тестостерон-пропионат обладает маскулинизирующим действием.
Вместо внутримышечных инъекций тестостерона можно назначать таблетки метилтестостерона (сублингвально) по 10 мг 3 раза в день с последующим снижением дозы до 20 мг в сутки, курс лечения 20—30 дней.
Во время приема андрогенных гормонов следует ограничить потребление с пищей соли.
В последнее время для лечения климактерических ангионеврозов стали применять эстрогены и андрогены одновременно.
Как известно, оба гормона устраняют болезненные симптомы. Следовательно, без ущерба для получения хорошего терапевтического эффекта доза каждого может быть соответственно уменьшена. Нежелательные побочные явления, свойственные каждому гормону, могут быть полностью устранены или значительно ослаблены уменьшением дозы. Кроме того, при комбинированном лечении тестостерон тормозит пролиферативные процессы в половых органах женщин, которые вызывают эстрогены. class=a7 style='text-indent:18.0pt'>Дозы андрогенов и эстрогенов при комбинированном лечении изменяют в следующих пределах: 0,5—0,25 мг диэтилстильбэстрола и 30—15 мг метилтестостерона в сутки.Наилучшее сочетание двух гормонов устанавливают для каждой больной индивидуально, исходя из клинических показаний и данных функционального состояния во время лечения.
Хороший эффект получают также, применяя три стероидных гормона одновременно, вводя их внутримышечно в одном шприце: эстрадиол-дип- ропионат (1 мл 0,1% раствора), прогестерон (1 мл 0,5% раствора) и тестостерон-пропионат (1 мл 1% раствора). Такие инъекции делают 1—2 раза в неделю в течение 3—4 недель. Независимо от метода терапии через 11∕2—2 месяца после прекращения введения гормонов обычно наступает рецидив симптомов ангионевроза, чаще в ослабленной форме. Курс лечения в таких случаях необходимо повторить.