ЭНДОКРИННЫЕ ОРГАНЫ
(см. также том I, глава VI)
Большим анатомическим и функциональным изменениям при беременности подвергаются органы внутренней секреции.
Необходимо помнить, что во время беременности включается в эндокринную систему еще одна железа: плацента (точнее хорион).Гипофиз
Особенно большие анатомические и гистологические изменения происходят в гипофизе (рис. 87).
Передняя доля гипофиза во время беременности значительно увеличивается, что нередко сопровождается, как уже было сказано выше, более или менее выраженными явлениями акромегалии.
Следует помнить, что гипофиз представляет собой передаточный орган, через который центральная нервная система осуществляет свое воздействие на некоторые функции женских половых органов. Овуляция и менструальный цикл в целом зависят от гормональной функции гипофиза. Один из гормонов передней доли гипофиза — гонадотропный гормон — регулируется гипоталамусом, а тот в свою очередь находится под регулирующим влиянием коры головного мозга.
Существует и обратная зависимость — гормональные нарушения во внутренней среде организма приводят к изменениям в высшей нервной деятельности.
Нормальные взаимоотношения между центральной нервной системой и внутренними органами возможны при правильных соотношениях между отдельными гормонами, а не только при наличии их в организме. Это особенно относится к гонадотропному гормону.
Основными исследованиями по гонадотропному г о р м fl- ну (по старой терминологии — продану) являются работы Ашгейма (Ascheim, 1925) иЦондека (Zondek, 1935), которые показали роль продана как «мотора» эндокринной функции яичников.
Гонадотропный гормон вырабатывается не только в гипофизе, но и в плаценте, но имеет некоторые отличительные свойства (А. И. Эскин, 1939). Плацентарный гонадотропин отличается от гипофизарного тем, что, вызывая в яичниках те же изменения, он не способен вызвать их у гипофизэктомированных животных. Секного гонадотропина продолжается около 3 недель, после чего его содержание падает до уровня 4000—20 000 ME в сутки. В дальнейшие месяцы количество хориального гонадотропина снижается еще более: до 200 —5000 ME в сутки. К 30-й неделе беременности наблюдается второе повышение продукции гонадотропина в моче, достигающее уровня 40 000 — 100 000 ME в сутки. Такое повышение может быть кратковременным и физиологическое значение его неясно. После родов содержание хориального гонадотропина в моче резко снижается и он полностью исчезает нареция плацентарного гонадотропина продолжается в течение всей беременности до момента отделения плаценты.
По новейшим данным, хориальный гонадотропин появляется в моче на следующий день после имплантации, что соответствует сроку не ранее 10-го дня после овуляции. В течение первых недель беременности содержание хориального гонадотропина в моче постепенно возрастает и достигает максимума 150 000—200 000 ME в сутки к 60-му дню беременности, считая с первого дня последних менструаций. Выделение больших количеств хориаль-

Рис. 87. Гипофиз женщины.
а — небеременной; б — беременной
5—10-й день после родов. При угрожающих преждевременных родах количество хориального гонадотропина резко уменьшается; при многоплодной беременности и токсикозах первой и второй половины беременности наблюдается повышение содержания хориального гонадотропина в моче (Я.
Д. Киршенблат, 1958).Бонилла и Сальватиерра (Bonilla, Salvatierra, 1957) определяли на протяжении всей беременности в суточной моче содержание гонадотропинов при помощи реакции Галли-Майнини. Они нашли, что с началом беременности выделение гонадотропинов постепенно возрастает вплоть до 80-го дня беременности, затем оно медленно снижается до 120-го дня, в дальнейшем, до конца беременности, оно держится на почти одинаковом уровне, но выше, чем в первые недели беременности. Обычно между 60-м и 100-м днем беременности выделение гонадотропинов не падает ниже 10 000 ME. При выкидышах уровень гонадотропинов по сравнению с нормой снижается. При содержании гонадотропинов выше 10 000 ME прогноз для сохра нения беременности благоприятен.
13 Руководство по акушерству
Жобер, Бутарро, Рибероль и Морган (Jaubert, Boutareaud, Riberol, Morgan, 1957) провели определение гонадотропной активности сыворотки при разных сроках беременности посредством реакции на лягушках Rana esculθnta. Обнаружены два подъема экскреции: первый, наиболее выраженный, на II месяце беременности, второй, непостоянный — в конце беременности; затем выявлены два периода с низким или очень низким уровнем на I месяце и в последние 6 месяцев беременности. Эти данные были сопоставлены с результатами, полученными при исследовании мочи и сыворотки другими методами. Результаты оказались идентичными, что подчеркивает пользу реакции на лягушках как быстрого и дешевого метода.
Задняя доля гипофиза (нейрогипофиза) не увеличивается во время беременности; она содержит три вида клеток: клетки эпендимы, клетки нейроглии и крупные веретенообразные клетки, получившие название питуицитов [Бюзи (Вису, 1930). Питуицитам как наиболее характерным клеткам нейрогипофиза приписывается функция образования гормонов —вазопрессина и окситоцина (питоцина).
Выделение окситоцина происходит главным образом в родах.
При беременности выделение гипофизом питоцина в кровь, по-видимому, может происходить рефлекторно в результате возбуждения рецепторов матки. М. Н. Ганусенко (1954) обнаружила, что после расширения шейки матки у беременных перед выскабливанием полости матки у некоторых женщин количество питоцина в крови заметно увеличивается. На высоте родовой деятельности в крови рожениц питоцина обнаруживается больше, чем в начале родовой деятельности.Щитовидная железа
Изменения щитовидной железы при беременности значительны. По мнению различных авторов, заметное увеличение этой железы во время беременности отмечается у 34—40% женщин. М. В. Иконен и С. К. Кунина, Е. С. Павлова нашли, что в начале беременности имеется некоторое повышение функции щитовидной железы, а во второй половине — гипофунк- 1
ция ее. Содержание йода в щитовидной железе падает до нормального в моче при беременности остается таким же, как и у небеременных женщин.
Бре иБардьо (BretnBardiaux, 1953) и др. показали, что начиная с III месяца и до конца беременности содержание 17-кетостероидов в плазме крови увеличивается, достигая максимума в период предродовых схваток. Через 6—8 дней после родов содержание 17-кетостероидов падает до нормального уровня.
Как показали исследования Н. А. Ильиной и Г. В. Ордынец (1956), у здоровых людей уровень 17-кетостероидов может быть и более высоким: от 10 до 24 мг в сутки.
По данным H. С. Эйбера (1958), среднее содержание 17-кетостероидов при нормально протекающей беременности находится в пределах нормы (11—12 мг в сутки, что составляет 1,32—1,36 мг%). В последние месяцы нормально протекающей беременности оно увеличивается до 14,55—15,36 мг в сутки (или до 1,35—1,38 мг%).
При переношенной беременности среднее содержание 17-кетостероидов возрастает до 19,45 мг в сутки (1,70 мг%), а в период предродовых схваток достигает наиболее высокого уровня (1,96 мг%).А. Т. Уваров (1958) изучал изменения баланса гормонов коры надпочечников в крови беременных женщин, причем ставил себе задачей изучение защитных приспособительных реакций при беременности. Как известно, защитно-приспособительные реакции организма регулируются нейро-гуморальными факторами, в том числе гормонами коры надпочечника, которым принадлежит немаловажная роль. А. Т. Уваров пользовался методикой колометрического определения кортикостероидов в крови, предложенной С. П. Николайчук. А. Т. Уваров разделял суммарное количество кортикостероидов на три фракции: 1) воднорастворимые 11-кортикостероиды, 2) воднонерастворимые кортикостероиды и 3) 17-кето- стероиды.
Оказалось, что кривая содержания в крови воднорастворимых 11-кор- тикостероидов имеет два подъема: первый к 12 неделям беременности и второй — на последнем месяце беременности. А. Т. Уваров считает, что повышение секреторной деятельности коры надпочечников в эти сроки беременности является одной из приспособительных реакций организма в период наиболее глубокой перестройки его. Согласно данным литературы и клиническим наблюдениям, нарушения приспособительных реакций, проявляющиеся в виде токсикоза беременных, чаще всего встречаются именно в эти сроки беременности.
У первобеременных женщин содержание воднорастворимых 1 !-кортикостероидов в крови на последнем месяце беременности значительно выше, чем у повторнородящих. Это свидетельствует о том, что в организме первобеременных женщин происходит более глубокая перестройка, определяющая готовность организма к родам. Не исключена возможность, что кортикостероиды этой фракции непосредственно принимают участие в развязывании родовой деятельности.
Кривая воднонерастворимых кортикостероидов с IV месяца беременности снижается и к концу беременности достигает уровня содержания их в крови небеременных женщин.Уровень содержания 17-кетостероидов в крови повышается в первые 12 недель беременности только у женщин в возрасте от 20 до 25 лет и на всем протяжении беременности и после родов почти не изменяется. У беременных женщин в возрасте от 29 до 39 лет содержание 17-кетостероидов в крови как по сравнению с небеременными женщинами, так и в различные сроки беременности и после родов не изменяется.
Полученные данные позволяют сделать заключение, что содержание различных фракций кортикостероидов в крови в различные сроки беременности изменяется независимо друг от друга. Это свидетельствует о том, что кора надпочечников синтезирует и выводит в кровь в большом количестве те гормоны, потребность организма в которых повышается.
Шюллер (Scliiiller, 1957) сообщает, что на основании непрямого определения кортикостероидных групп в суточной моче по Норимберскому у 180 беременных женщин установлена средняя нормальная экскреция гормонов коры надпочечника во время беременности. Выделение таких гормонов, как 17-кетостероиды, 17-кетогенные кортикостероиды, и общего количества 17-гидроксикортикостероидов заметно увеличивается в последний триместр беременности. Выделение стероидов с боковой цепью дигидроксиацетона во время беременности остается без изменений. В небольшом количестве случаев изучалось выделение кортикостероидов после родов, установлено небольшое увеличение их. По-видимому, роды являются агентом, стимулирующим кору надпочечника.
Лабади (Labadie, 1957) с целью выяснения вопроса о чрезмерном выделении гормонов надпочечниками во время беременности было произведено определение содержания кортикоидов в моче беременных. Полученные данные говорят о гиперпродукции 17-дезоксикортикоида и недостаточности 17-оксикортикоида. Подобное нарушение равновесия связано с наличием во время беременности желтого тела и плаценты, принимающей участие в синтезе кортикоидов. При наличии цепной реакции, связывающей прогестероновую функцию плаценты с гиперфункцией надпочечников матери, происходит преимущественное образование 17-дезоксикортикоидов типа В и А и альдостерона.
Kon и Блэк (Соре, Black, 1959) установили, что в конце беременности ежедневно в надпочечниках образуется 20—40 мг гидрокортизона (в среднем 25 мг), в то время как у небеременных женщин его образуется только 5—23 мг (в среднем И мг).
Альдостерон принадлежит к стероидам. Обнаружен в коре надпочечника, является фактором, способствующим задержке натрия в организме, выделяется в большом количестве с мочой, особенно при наличии отеков. Возможно, что в этих случаях на продукцию альдостерона оказывают влияние гипофиз, а также диететические факторы. Не исключена возможность, что гормоны, образующиеся и накапливающиеся в надпочечнике, поступают в круг кровообращения под влиянием аллергических процессов, связанных с освобождением гистамина и ацетилхолина. Последние ведут к сокращению мышечных волокон в венозных синусах надпочечника и тем способствуют выделению альдостерона в кровяное русло. Возможно, что это выделение может происходить под влиянием адреналина. Беременная вследствие особенности функции ее надпочечников находится в состоянии аллергии, и поэтому следует быть очень осторожным в рекомендации продуктов питания, которые могут вызвать аллергический шок, в частности это относится к молоку и сыру [Шурманс (Schurmans, 1957)].
Кошорек, Вольф и Беер (Koczorek, Wolff, Beer, 1957) исследовали в суточной моче содержание альдостерона и натрия. Связи между выделяемым количеством мочи и выделением альдостерона не отмечено. Образование альдостерона связано с содержанием натрия, что регулируется прогестероном и кортикостероном. Следует учитывать и функцию печени, разрушающую альдостерон.
Поджелудочная железа
Во время беременности физиологические изменения происходят также в поджелудочной железе, что сказывается изменением углеводного обмена и ацидотическим состоянием у некоторых беременных, о чем сказано в следующем разделе.
Яичники
Во время беременности происходят значительные изменения в яичниках. Эти изменения изучались Д. И. Тимофеевым, Б. П. Хватовым,Майером (Meyer, 1930), Зейцем (Seitz, 1918), Вагнером (Wagner, 1936,1937) и др.
Все они обнаруживали в яичниках беременных нормальные фолликулы и полное прекращение овуляции. Однако продукция эстрогенов продолжается и биологическая активность яичников во время беременности, по-видимому, остается значительной. Экспериментальные работы А. А. Добровольского (1955) показали, что трансплантация кастратам яичников беременных животных вызывает течку в 39% при пользовании трансплантатами первой половины беременности ив 78% — при пользовании трансплантатами второй половины беременности.
В яичниках беременных имеются также примордиальные фолликулы и граафовы пузырьки в различных стадиях атрезии; текальные клетки образуют вокруг погибшего эпителия довольно широкие зоны, окруженные в свою очередь волокнами thecae externae. Строма яичника всюду сохраняет обычное строение (Б. П. Хватов, 1938).
Желтое тело у женщин подвергается регрессивным изменениям уже на III месяце беременности. Регрессивный метаморфоз желтых тел происходит под влиянием циркулирующих в крови гонадотропных гормонов. Б. П. Хватов (1938) изучал величину ядер лютеиновых и текальных клеток желтых тел у беременных женщин в сроки 3,6 и 10 недель.
В первом случае желтое тело имело хорошо развитую кайму лютеиновых клеток. У беременных с 2-, 2½ - и 3- месячной беременностью желтое тело еще хорошо сохраняло свою структуру, но некоторые лютеиновые клетки имели дегенеративно измененные ядра. Текальные клетки хорошо выделялись. Ядра лютеиновых клеток рано подвергаются деструктивным процессам, ведущим к их уменьшению. Еще быстрее происходит уменьшение и дегенерация ядер текальных клеток. C разрастанием соединительной ткани в желтом теле значительно уменьшается и количество текальных клеток. Желтые тела с признаками обратного развития диаметром 1—1,5 см встречаются в поздние сроки беременности и в 2 случаях были найдены Б. П. Хватовым через 8 и 10 часов после родов. Эти данные указывают на то, что желтое тело сохраняется в течение всей беременности, но дегенеративные изменения в нем начинаются уже на III месяце (Б. П. Хватов, 1947). Гистологически желтое тело беременности отличается от менструального только большими размерами, отсутствием кровоизлияния в центре, гипертрофией соединительнотканных элементов и наличием коллоида и липоидов.
Половые гормоны
К половым гормонам в широком смысле слова относятся: во-первых, гонадотропные неспецифические гормоны передней доли гипофиза, о которых сказано выше, и, во-вторых, специфические половые гормоны — эстрогенный, или фолликулярный (от лат. oestrus — течка у животных), гормон и гормон желтого тела (прогестерон).
Эстрогенный гормон, как известно, продуцируется фолликулами яичника и содержится в их жидкости; кроме того, доказано наличие эстрогенного гормона в желтом теле, плаценте и надпочечниках. Продуцирование гормона в яичнике женщины носит периодический характер и тесно связано с созреванием фолликулов. В период созревания фолликулов количество эстрогенного гормона в жидкости и стенках фолликулов достигает максимума, резко снижаясь после менструации.
В желтом теле у женщины (Цондек, 1935; К. И. Барулин и др., 1937) эстрогенный гормон имеется в небольшом количестве; максимум его накапливается в период расцвета желтого тела, превышая содержание его в созревающем фолликуле. Одним из доказательств выработки эстрогенного гормона плацентой является то, что удаление яичников во время беременности не отражается на кривой выделения фолликулина мочой.
Наибольшей концентрации в крови эстрогенный гормон достигает, по Цондеку, в фазе пролиферации слизистой матки, особенно к концу ее перед разрывом фолликула. Этот первый подъем (пик) экскреции эстрогенов наступает, по Е. И. Кватеру (1956), на 6—7-й день после первого дня менструации. В секреторной фазе концентрация эстрогенного гормона в крови, по Цондеку, снижается, особенно непосредственно перед менструацией, достигая минимума в первые дни после менструации. Второй подъем (пик) экскреции эстрогенов наступает, по Е. И. Кватеру, на 12—15-й день цикла и третий «предменструальный пик» — между 20-м и 26-м днем цикла. Во время беременности количество эстрогенного гормона в крови увеличивается (600 ME на 1 л). Кривая поднимается довольно медленно в первые 2 месяца, достигает максимума на III—IV месяце, а к концу беременности снова повышается. Максимальное содержание эстрогенного гормона в моче беременных, по Цондеку и Ашгейму, достигает 8 000—10 000 ME на 1 л. Перед началом родов содержание этого гормона в моче резко падает и достигает нормы только через 100—140 часов после родов.
Значительное число работ по изучению половых гормонов в норме и патологии выполнено П. Г. Шушаниа (1950,1955, 1958). В частности, он показал, что плацента продуцирует эстрогены в первой половине беременности в большем количестве, чем во второй. Задерживаясь в организме, они подавляют сократительную деятельность матки и снижают ее чувствительность к возбуждающим агентам, в том числе к питуитрину. Во второй половине беременности, когда эстрогены маткой не усваиваются, повышается как сократимость матки, так и ее чувствительность к питуитрину. П. Г. Шушаниа не удалось ни в эксперименте, нив клинике вызвать.аборт и преждевременные роды малыми и большими дозами эстрогена. Под влиянием эстрогенов наблюдалось мощное развитие децидуальной оболочки матки.
Вначале полагали, что эстрогенный гормон является однородным веществом. В 1929—1930 гг. гормон был выдёлен в кристаллическом виде, причем выяснилось, что он состоит из нескольких фракций, которые были названы эстроном и эстриолом. В 1935 г. был выделен еще один дериват— эстрадиол.
Более поздние наблюдения Мерриана и его сотрудников (Marrian, 1937) показали, что кривая, составленная Цондеком для тотальных эстрогенов, является правильной, но если учитывать отдельные фракции эстрогенного гормона, то в последние месяцы беременности наблюдается усиленная продукция эстрадиола, а количество свободных эстрона и эстриола снижается, в особенности эстриола.
Полагают, что от 1∕2 до 2∕3 эстрогенов в крови находится в связанном состоянии. Эстрогены влияют на реакцию матки по отношению к прогестерону и удлиняют срок существования желтого тела; последние месяцы беременности он препятствует росту беременной матки.
Эстрон, эстриол и эстрадиол не находятся в стабильном состоянии, но способны при различных физиологических и патологических состояниях переходить из одной формы в другую. Метаболизм отдельных эстрогенов совершается под влиянием медиаторов, гормонов, а также витаминов и электролитов. В фазе пролиферации менструального цикла в моче находят эстрон, в секреторной фазе, а также во время беременности — эстриол, в фазе десквамации при месячных — эстрадиол; при аменорее, как правило, эстрадиол не обнаруживается. В последние недели беременности и к началу родов происходит снижение количества малоактивных эстрогенных гормонов (эстрона), количество же биологически высокоактивных эстрогенов (эстриол, эстрадиол) быстро возрастает и держится на высоком уровне во время родового акта. Доказано, что в первую половину беременности в моче обнаруживается эстрон (С. Е. Файермарк, 1946). После этого срока начинается выделение с мочой эстриола. В моче беременных VII—VIII месяцев и рожениц, как правило, обнаруживается эстрадиол [Рейнольдс (Reynolds, 1949); Е. И. Кватер и И. И. Каганович, 1947; Е. И. Кватер, 1956].
Колебания уровня гормонов крови в течение беременности зависят отчасти от инактивизации гормонов путем метаболического превращения их в продукты распада, связывания их протеинами и выделения их из организма. В метаболизме стероидных гормонов принимает участие печень, причем естественные эстрогены легче инактивизируются печенью, чем искусственно вводимые [Сегалов (Segaloff, 1946), Липшюц и др. (Lipschutz и др., 1944)]. Имеется указание на то, что инактивизация или метаболизм стероидных гормонов происходит в матке [Смис и Смис (G. Smith и О. Smith, 1938)]. Именно в матке происходит превращение эстрона в эстриол. Однако в настоящее время роль матки в метаболизме эстрогенов еще не выяснена окончательно.
В табл. 25, взятой из работы H. С. Агаджанова (1953), приводится содержание эстрогенов в крови и моче в первой и второй половине беременности.
Таблица 25
Содержание эстрогенов в крови и моче у женщин при нормальной беременности (в мышиных единицах в 1 мл) (по H. С. Агаджанову)

При низком содержании половых гормонов возбудимость центральной нервной системы, в частности коры головного мозга, снижается и раздражения, идущие извне, становятся подкорковыми.
Экспериментальные исследования Е. А. Какушкиной (1947) показали, что эстрогены изменяют ацетилхолиновый обмен в нервной ткани. Возбудимость центральной нервной системы тесно связана именно с этим (ацетилхолин) медиатором.
Косвенное представление о насыщенности организма эстрогенами дает цитологическое исследование влагалищных мазков. C помощью этого исследования А. Д. Баландин, Б. Я. Ставская и сотрудники (1953) показали. что с ранних сроков беременности насыщенность организма эстрогенами значительна, но особенно нарастает к концу беременности и началу родов. После родов уровень эстрогенов быстро снижается.
Прогестерон, гормон желтого тела, вырабатывается лютеиновыми клетками желтого тела. Небольшое количество его образуется также в лютеинизирующихся клетках зрелых, а частью незрелых фолликулов еще до наступления овуляции. C IV месяца беременности большие количества прогестерона продуцируются плацентой. Прогестерон образуется также в коре надпочечников (см. выше). Прогестерону приписывают две основные функции: 1) влияние на слизистую оболочку матки в смысле перевода фазы пролиферации в секреторную (прегравидную) фазу; 2) про- тективное влияние на матку и оплодотворенное яйцо, причем им создаются условия для имплантации и правильного питания яйца. Прогестерон понижает возбудимость матки и подавляет маточные сокращения, способствует росту матки во время беременности, стимулирует развитие железистой ткани молочной железы.
Тормозящее влияние желтых тел на овуляцию установлено опытами с удалением у морских свинок и коров желтого тела, после чего отмечалось наступление течки и овуляции. Деятельность гормонов желтого тела зависит от лютеинизирующего гормона, вырабатываемого передней долей гипофиза.
Как сообщает Рейнольдс (1949), выработка прогестерона хронологически точно соответствует возникающим потребностям плодоношения. Возможно, что прогестерон образуется еще до момента овуляции. Этот же автор указывает на существование эстрогено-прогестеронового синергизма в случных реакциях некоторых видов животных. Прогестерон, по-видимому, играет роль в разрастании лютеиновых клеток. Изучение продуктов распада прогестерона показывает, что перед овуляцией у женщин выделяется прогестероноподобная субстанция [Смис, Смис и Гаолд (Smith O., Smith G. и Gould, 1943)].
Биологической реакции, специфичной для прогестерона, не существует, Доказательством наличия прогестерона является нахождение продуктов его распада, в частности прегнандиола. Прегнандиол выделяется мочой у небеременных женщин во второй половине менструального цикла в течение нескольких дней по 1—8 мг в сутки и исчезает за 2—3 дня до наступления менструации. Во время беременности прегнандиол выделяется с мочой в больших количествах, но нерегулярно. В ранние месяцы беременности прегнандиол выделяется циклично наподобие выделения его во второй половине менструального цикла. После V месяца беременности прегнандиол выделяется в больших количествах. Таким образом, продукция больших количеств прегнандиола происходит в те месяцы, когда функция желтого тела почти прекращается, что и является доказательством продукции прогестерона плацентой [Лю (Lu, 1941), Лион (Lyon, 1946)]. Количественно во время беременности, в течение первых 4 месяцев ежедневно выделяется в среднем от 5 до 10 мг прегнандиола, с V месяца беременности это количество достигает 25 мг в сутки, дальнейшее нарастание происходит медленнее и к концу IX месяца доходит до 54 мг и даже 120 мг в сутки [Камерон (Cameron, 1948); Беннинг, 1946]. Как говорилось выше, в течение первых 4 месяцев беременности прогестерон продуцируется желтым телом, а позднее плацентой. Количество прегнандиола уменьшается за 2 недели до родов. Через 3—4 дня после родов прегнандиол из мочи исчезает. Роль матки в метаболизме прогестерона выяснена мало.
Шерман (Shearman, 1941) определял прегнандиол в моче хроматографическим методом по Клопперу, Миши и Брауну (Klopper, Michie, Brown) у 51 беременной. Он нашел, что количество прегнандиола постепенно увеличивается с 7 мг при 7-недельной беременности до 43 мг при беременности 40 недель. До 20-й недели экскреция прегнандиола медленно нарастает, затем до 30-й недели быстро увеличивается и с 32-й недели держится на одном уровне. Повторнобеременные до 20 недель выделяют значительно больше прегнандиола, чем первобеременные, в период с 20 до 30 недель особой разницы нет, свыше 30 недель повторнобеременные выделяют прегнандиола меньше, чем первобеременные. Установлена определенная зависимость между содержанием прогестерона в плаценте и экскрецией прегнандиола. Выделение прегнандиола зависит от веса плаценты и веса плода.
С. X. Хакимова (1957) у женщин с нормальной беременностью производила определение количественного содержания эстрогенов и прегнандиола в динамике. Установлено, что во второй половине беременности эстриол составляет основной вид эстрогенов в моче, преобладает перед родами и в родах, достигая к концу беременности 2000—3000 γ, на 7-й день после родов — 94—95 γ. Содержание эстрадиола также повышается к концу беременности (257—412 γ). Роды сопровождаются снижением титра эстрадиола до 85—170 γ. На 7-й день после родов количество его в моче достигает 231—613 γ, в родах наступает его снижение (62,4—266 γ). Со 2-го дня после родов он в моче не обнаруживается. Для прегнандиола характерно раннее появление предродового максимума (на 34—35-й неделе). В дальнейшем отмечается некоторое снижение его с последующим повышением в родах. На 7-й день после родов его очень мало. При резком понижении титра гормонов в родах последние принимают патологическое течение.