ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА ПРИЧИН МЕНСТРУАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ И МЕТОДИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
Для выяснения причин менструальных расстройств необходимо внимательное изучение анамнеза больных, общее обследование их и тщательное изучение анатомического и функционального состояния полового аппарата.
При собирании анамнеза следует обращать внимание на условия физического развития в детстве, перенесенные инфекции, качество питания, характер труда, психические травмы и др.
Запоздалое наступление менструаций, длительное неправильное чередование их, скудные или слишком обильные кровопотери — все это должно быть учтено как проявление атипического течения периода полового созревания, которое может быть связано не только с недоразвитием половых органов, но и зависеть от ряда экстрагенитальных причин.При изучении общего состояния следует обращать внимание на конституцию больных. Женщины пикнического телосложения чаще всего имеют хорошо развитый, нормально функционирующий половой аппарат и отличаются высокой генеративной способностью; у женщин инфантильногипопластического телосложения значительно чаще обнаруживаются признаки отставания в развитии половой системы, те или иные отклонения от нормального течения менструаций, чаще наблюдаются альгодисменорея, аномалии половой жизни, бесплодие. Особенно часто расстройства менструаций отмечаются у женщин интерсексуального типа или у женщин, обнаруживающих признаки вирилизма.
У больных с адипозо-генитальной дистрофией, акромегалией и аменореей необходимо производить офтальмоскопическое исследование для исключения поражения гипофиза и гипофизарной области; весьма важно установить понижение остроты зрения, появление битемпоральных изменений полей зрения и др.
Большое значение имеет рентгенологическое исследование турецкого седла, границы которого при опухоли гипофиза и гипофизарной области могут оказаться расширенными и деформированными.
При расстройствах менструаций у ожиревших женщин показано определение основного обмена и изучение функционального состояния щитовидной железы.Большое внимание должно привлекать состояние печени (хронический гепатит, болезнь Боткина, указания на бывшую желтуху и др.).
Из местных изменений, находимых в органах малого таза при расстройствах менструаций, особенно часто определяются опухоли матки (главным образом фибромиомы), равномерное или неравномерное увеличение матки на почве метрита, эндометриоза, неправильные положения матки (особенно фиксированные девиации), воспалительные изменения в придатках матки и т. п. Если фибромиомы матки при заметном увеличении опухоли, неравномерной плотности и бугристости обычно легко распознаются, то это далеко не всегда удается при маточном эндометриозе, при субмукозном расположении фиброматозного узла, при полипах полости матки и некоторых других изменениях.
Не вдаваясь в подробности диагностики этих поражений, отметим лишь необходимость и значение применения некоторых специальных методов исследования (рентгенография, зондирование матки, диагностическое выскабливание полости матки и др.).
М. М. Абрамова (1959) считает метрографию весьма ценным методом распознавания эндометриоза матки. При правильной технике введения контрастного вещества, т. е. при задерживании последнего в полости матки не менее 10 минут, число правильно поставленных диагнозов, по данным автора, доходит до 24,5%; при гистеросальпингографии, произведенной у 648 женщин, эндометриоз матки был выявлен автором в 4,1% случаев. Результаты наблюдений М. М. Абрамовой приближаются к данным других авторов.
Дифференциальный диагноз при гистерографии в большинстве случаев колеблется между фибромиомой и эндометриозом, реже — между полипозом и гиперплазией слизистой оболочки матки.
При наличии эндометриоза матки эндометроидные гетеротопии обнаруживаются за контурной линией полости матки, тогда как при субмукозной миоме или полипе дефекты наполнения находятся в самой полости матки; при резко выраженной гиперплазии слизистой оболочки контуры полости матки волнисты. Все же нужно иметь в виду, что отрицательные результаты гистерографни не исключают с достоверностью маточного эндометриоза.В ряде случаев гистеросальпингография является весьма ценной для выявления подслизистой (а нередко и интрамуральной) миомы, полипоза эндометрия и т. д.
Ввиду того что при заболеваниях полового аппарата и при экстрагени- тальных поражениях расстройства менструаций зависят в первую очередь от нарушений функции яичников, особое значение имеет изучение их функционального состояния. Для этой цели используется ряд тестов: цитологическое исследование влагалищного отделяемого, определение пикнотического индекса, «симптом зрачка», гистологическое исследование соскоба эндометрия или аспирированного содержимого полости матки, исследование базальной температуры тела и др. Цитологическое исследование влагалищного отделяемого уже вошло в повседневный клинический обиход. Помимо определения эстрогенной насыщенности организма на основании четырех реакций влагалищного отделяемого, следует вычислять пикнотический и атрофический индексы. Пикнотический индекс опре- деляют процентным отношением поверхностных клеток влагалищного эпителия к общему числу клеток во влагалищном мазке. Атрофический индекс показывает процентное отношение базальных и парабазальных клеток к общему числу клеток во влагалищном мазке.
Гистологическое исследование соскобов из полости матки позволяет установить особенности строения эндометрия, наличие или отсутствие циклических изменений его соответственно овариальным фазам, туберкулезное или другое воспалительное поражение эндометрия, полипоз слизистой, бластоматозный процесс (рак, саркома, хорионэпителиома).
Для суждения о функциональном состоянии яичников используют клинические наблюдения, гормональные, биологические и биохимические лабораторные исследования, функциональные исследования с помощью специальных аппаратов (трубная кимография, осциллография, запись биотоков матки) и, наконец, экспериментальные пробы.
Под клиническими наблюдениями мы понимаем такие объективные показатели, как степень соответствия развития полового аппарата и вторичных половых признаков возрасту исследуемых больных и наличие циклических изменений, свидетельствующих о происходящей в половых органах смене фаз.
Если простейшим из клинических признаков нормальной овариальной деятельности является строго периодическое появление менструаций, то нарушения менструальных циклов и даже их первичное отсутствие далеко на всегда свидетельствуют о значительном ослаблении или выпадении функции яичников. Достаточно указать на хорошее развитие наружных половых органов, молочных желез, общее вполне женственное развитие и нормальное половое влечение у большинства лиц с аплазией матки и влагалища или у многих больных с резким недоразвитием матки при нормально сформированном влагалище, чтобы не судить о выпадении или понижении яичниковой деятельности на основании только отсутствия менструаций.У женщины детородного возраста на основании течения менструаций можно сделать заключение о функциональном состоянии яичников. Но ограничиться лишь одними данными о правильном или неправильном течении менструаций часто совершенно недостаточно для суждения о функциональном состоянии яичников.
Тестами для клинического суждения о нормальной, повышенной или пониженной эстрогенной функции яичников являются «симптом зрачка» и феномен кристаллизации высушенной цервикальной слизи («рисунок папоротника»), О технике производства этих тестов и о их клиническом значении подробно указано в т. I настоящего руководства (стр. 339—341).
Из методов, применяемых для суждения о функциональном состоянии яичников, наиболее убедительными являются цитологические исследования влагалищного отделяемого, гистологическое исследование соскоба эндометрия и некоторые гормональные исследования крови и мочи.
Цитологическое исследование влагалищного отделяемого, получаемого путем влагалищных мазков, служит подсобным методом суждения о функциональном состоянии яичников (в частности, об овариальной фазе, о происходящей смене фаз, об ослаблении функции яичников и др.).
Гормональная функция яичников находит отражение в цитологической картине влагалищного отделяемого. В зависимости от качества этой функции яичников различают четыре типовые реакции (I, II, III и IV) цитологической картины влагалищного отделяемого (см. т. I стр. 336—338).size=2 color=black face=Georgia>При наличии маточного кровотечения неясного происхождения цитологическое исследование влагалищного отделяемого позволяет отличить в ряде случаев ановуляторную псевдоменструацию от истинной менструации и имеет большое практическое значение в диагностике различных форм аменореи. Этот способ дает опорные данные для суждения о степени овариальных расстройств, для их прогноза и позволяет объективно оценивать результаты примененной терапии и ее перспективности.
При первичной аменорее во влагалищном мазке обнаруживаются почти исключительно парабазальные клетки атрофической формы, лейкоциты, клеточный детрит, отдельные эритроциты. Более редко лейкоциты отсутствуют, а иногда они встречаются даже в значительных количествах. Нередко подобная картина встречается не при изолированном выпадении функции яичников, а при нарушениях овариальной деятельности центрального происхождения или при полигландулярных заболеваниях. Подобную же картину находят после кастрации, при классических тяжелых эндокринных заболеваниях (врожденное отсутствие яичников, акромегалия, болезнь Кушинга, микседема, адреногенитальный синдром).
При вторичной аменорее обнаружение описанной цитологической картины влагалищного мазка свидетельствует о полном отсутствии функции половых желез, что в прогностическом отношении не сулит успеха от гормональной терапии, хотя и не во всех случаях.
При первичной и вторичной аменорее цитологическая картина влагалищного отделяемого характеризуется наличием наряду с поверхностными клетками элементов промежуточного и базального слоя.
При этом могут наблюдаться различные количественные переходы, чаще всего в сторону постепенного преобладания клеток глубоких слоев. Принято считать, что при наличии меньше 30% клеток поверхностных слоев имеется налицо ги п огорм опальная аменорея; если же количество клеток верхних слоев эпителия превышает 70% всех клеточных элементов мазка, то это свидетельствует о более значительной насыщенности эстрогенными гормонами.На основании динамических наблюдений решается вопрос, имеется ли налицо циклический или ациклический гипогормональный тип аменореи.
При стабильности цитологической картины влагалищного отделяемого обосновано предполагать ациклическую форму аменореи. Нередко только частично намечающиеся циклические изменения цитологической картины влагалищного отделяемого позволяют установить наличие подпороговой двухфазной яичниковой деятельности. Такая картина большей частью наблюдается в случаях краткосрочных появлений менструаций. Ациклическая форма аменореи в большинстве случаев оказывается резистентной в отношении терапевтических воздействий, между тем как циклическая гипогормональная форма является более благоприятной в прогностическом отношении и легче поддается воздействию с помощью замещающей терапии.
На основании цитологической картины влагалищного отделяемого бывает трудно разграничить недостаточность чисто овариального происхождения от нарушений гипофизарного происхождения. В дифференциальнодиагностическом отношении известное значение имеет провокационный метод, заключающийся в том, что в течение 5 дней вводят гонадотропные вещества или гипофизарные экстракты (из цельного гипофиза) и в случае обнаружения пролиферативных изменений во влагалищном эпителии (появление фолликулиновой фазы во влагалищном мазке) заключают о наличии аменореи гипофизарного происхождения.
Нередко встречающаяся клиническая картина гипергормональной (гиперфолликулиновой) аменореи по цитологической картине влагалищного отделяемого определяется тем, что исключительно или по меныпей мере в преобладающем количестве обнаруживаются ацидофильные и пикнотические клетки, лежащие отдельно и занимающие широкое протяжение. Подобная картина свидетельствует о повышенном эстрогенном воздействии, встречающемся главным образом при персистенции фолликула.
Гиперлютеиновая аменорея встречается крайне редко и требует безусловного исключения беременности. Находимая картина чрезвычайно напоминает клеточный состав, встречающийся при беременности.
Установлено, что при аменореи и гипоаменореи нередко отмечаются нарушения функции яичников: в одних случаях фолликулярной, в других— лютеиновой фазы, а в третьих — обеих фаз, причем интенсивность этих нарушений обнаруживает довольно значительные различия.
Необходимо упомянуть о тех случаях травматической маточной аменореи, причина которых лежит в повреждении эндометрия (атрофия его вследствие воспалительного процесса, перескабливания; воздействия радиоактивных веществ и т. п.). Вследствие ненарушенной деятельности половых желез цитологическая картина влагалищного отделяемого в таких случаях может быть совершенно нормальной; динамическое исследование влагалищных мазков указывает на наличие регулярных двухфазных циклов.
Причина аменореи в подобных случаях выясняется на основании исследования состояния эндометрия.
При дисфункции яичников сдвиги в цитологической картине влагалищного отделяемого являются более резкими, чем при нормальных циклах, и поэтому их интерпретация легче и более доступна в широкой практике (И. Д. Арист, А. П. Преображенский, А. Э. Мандельштам, М. Д. Моисеенко, Е. М. Вихляева и др.).
Изменения цитологической картины влагалищного отделяемого при дисфункциональных маточных кровотечениях изучены довольно мало. Исследования П. Я. Лельчука (1957) показали, что при ювенильных маточных кровотечениях цитологическая картина влагалищного отделяемого резко отличается от картины при кровотечениях у женщин в зрелом и климактерическом возрасте. У юных больных отмечалась обычно пониженная эстрогенная функция яичников, а у женщин зрелого возраста эстрогенная фаза большей частью не обнаруживала ослабления, часто даже показывала перенасыщение эстрогенами.
Необходимо отдельно остановиться на цитологической диагностике а н овуляторного (монофазного) цикла. При этом виде менструального цикла может наблюдаться картина нормальной фолликулярной фазы с нормально или даже усиленно протекающим менструальным кровотечением, но в то же время имеется картина абсолютной недостаточности желтого тела. Другой разновидностью ановуляторного цикла является недостаточность эстрогенной фазы (гипофолликулиновый цикл) и, наконец, ановуляторный цикл может протекать в виде гиперфол- ликулинового цикла, заканчивающегося кровотечением, свидетельствующим о гибели фолликула.
Для выяснения разновидностей монофазного цикла необходимы динамические исследования влагалищных мазков или в крайнем случае исследование мазка, взятого незадолго до начала ожидаемой менструации.
Цитологическое исследование влагалищного отделяемого позволяет судить о продолжительности фаз менструального цикла и в особенности о наличии или отсутствии лютеиновой фазы. Исследования при олигоменорее, как и при полименорее показывают встречающиеся нарушения как фолликулярной, так и лютеиновой фаз в изолированном или в комбинированном виде. При редко наступающих менструациях часто наблюдаются подпороговые циклы, при которых фолликул преждевременно подвергается атрезии, вслед за чем происходит удлинение фолликулярной фазы вследствие развития следующего созревающего фолликула. При этом цитологическая картина позволяет определить только слабо выраженную фазу пролиферации без каких-либо заметных признаков действия лютеогормона (отсутствие желтого тела).
При нарушениях типа менструаций (гипо- или гиперменорея) определяются количественно измененные по сравнению с нормой гормональные отношения, которые в цитологической картине влагалищного отделяемого проявляются в следующих двух видах.
1. При пониженном выходе эстрогенов, клинически характеризующемся слишком слабой или слишком редко наступающей менструацией, встречаются элементы промежуточного или клетки парабазального слоя, что свидетельствует о недостаточной функции половых желез. Однако в отдельных случаях (при слишком скудных менструациях) в период интервала цитологическая картина может оказаться нормальной. Это те случаи, в которых кровоотделение зависит от того или иного заболевания матки.
2. Более точной цитологической характеристике поддаются аномалии менструаций при повышенном выходе эстрогенов, возникающем от слишком усиленного воздействия фолликулярного гормона при ослабленном действии желтого тела. При этом в случаях гиперменореи наблюдаются проявления: а) абсолютной гиперсекреции эстрогенов при железистой и железисто-кистозной гиперплазии эндометрия (т. е. при персистенции фолликула), реже при фолликулярных кистах или мелкокистозной атрезии фолликулов и при гормонально активных опухолях яичника; б) относительной гиперсекреции эстрогенов при смешанной гиперплазии эндометрия, при пременструальной гиперфолликулинемии и при ановуляторных циклах [Цинзер (H. Zinser, 1957)].
Гистологические исследования влагалищного эпителия при железистой гиперплазии эндометрия показали, что одновременно наблюдается также существенное гормональное воздействие на эпителиальный покров влагалища и значительное увеличение содержания гликогена в клетках промежуточного слоя.
Реакция эпителиального покрова влагалища (отторжение его) происходит более быстро, чем реакция эндометрия, который более длительно реагирует отторжением некротизирующихся участков при спаде гормонального зеркала. Поэтому необходимо различать два состояния влагалищного эпителия: 1) в течение свободного от кровотечения интервала определяется высокоразвитый эпителий и 2) в период кровотечения обнаруживается значительно редуцированный эпителиальный слой влагалища. Этим и объясняются значительные различия в цитологической картине влагалищных мазков.
К моменту наступления маточного кровотечения, сопровождающего регрессивные изменения в эндометрии, еще определяются в цитологической картине влагалищного отделяемого признаки усиленного воздействия фолликулярного гормона. Наряду с множеством эритроцитов обнаруживаются и ацидофильные клетки, но в уменьшенном количестве.
Лангредер (W. Langreder1 1952) указал на физиологическое участие в ранней пролиферации эпителия влагалища не только эстрогенов, но и андрогенов. Так, после введения андрогенов отмечается появление во влагалищном секрете многочисленных поверхностных клеток, после введения эстрогенов — умеренного количества, а после прогестерогена — малого количества эпителиальных клеток. У старых и молодых женщин после хирургической кастрации во влагалищных мазках обнаруживаются поверхностные неороговевшие клетки с загнутыми краями и промежуточные клетки средней и меньшей величины с относительно большими ядрами и тонким слоем протоплазмы, описанные Видом (L. Wied, 1954) под названием «андрогенный пролиферационный тип».
Таким образом, отмечаемая нередко при отсутствии овариальной деятельности пролиферация влагалищного эпителия (в период менопаузы, иногда после кастрации) представляет собой в основном характерное проявление действия андрогенов надпочечникового происхождения (Вид, Лангредер и др.).
Гистологическое исследование эндометрия. Поскольку между фазами овариального цикла и циклическими изменениями эндометрия существует теснейшая гормональная связь, изучение гистологической картины эндометрия, полученного путем взятия цуга слизистой оболочки матки узкой кюреткой (нередко без расширения цервикального канала), имеет большое значение для определения процессов, происходящих в яичнике. При правильных менструациях по картине эндометрия можно довольно точно указать, на какой день месяца взят изучаемый со- скоб и какой яичниковой фазе он соответствует.
По изменениям эндометрия могут быть уловлены различные нарушения деятельности фолликулярного аппарата яичника. По гистологической картине соскоба эндометрия часто с большой точностью можно определять также такие аномалии яичниковой деятельности, как персистенция фолликула (образование железисто-кистозной гиперплазии эндометрия), персистенция желтого тела (гиперсекреторная фаза эндометрия, децидуальное превращение слизистой), сдвиг фаз, ановуляция, гипооваризм, эндометрит, как кровотечение гормонального (яичникового) происхождения у старых женщин.
Несмотря на всю убедительность построенной Р. Шредером схемы изменений эндометрия в течение менструального цикла, с практической точки зрения нам представляется более рациональной упрощенная классификация периодических изменений эндометрия: ранняя (начинающаяся) и поздняя (заканчивающаяся) пролиферация, ранняя и поздняя трансформация (секреторная фаза) эндометрия.
Следует считать доказанным, что характер менструаций, в особенности их слабость или полное прекращение, не всегда дает возможность судить об изменениях, происходящих в яичниках. Гораздо более обоснованные данные в этом вопросе можно получить при изучении состояния эндометрия.
Нередко при продолжительной аменорее находят изменения в эндометрии, которые свидетельствуют о наличии хотя и неправильной, но все же не угасшей функции яичника. Так, исследование состояния эндометрия при 3—4-летней аменорее военного времени у 52 больных в Институте акушерства и гинекологии (Ленинград) показало, что, несмотря на многолетнюю аменорею, в ряде случаев эндометрий не только не был атрофирован, но обнаруживал хорошо выраженную пролиферацию и даже иногда секреторную фазу (рис. 47).
28 руководство по акушерству
Гистологические исследования слизистой оболочки матки при аменорее и гипоменорее, произведенные Лаутервейном (С. Lanterwein, 1941) в клинике Штеккеля, дали следующие результаты. В одйих случаях при кратковременной аменорее был обнаружен резко атрофический эндометрий; в других - при многолетней аменорее в эндометрии почти не было регрессивных явлений и его следовало считать только нефункционирую-

Рис. 47. Различные гистологические картины эндометрия при затяжной аменорее военного времени (по А. А. Куликовской).
а — атрофия эндометрия, склероз сосудов, кровоизлияния в межуточную ткань; б — неполная атрофия эндометрия, местами еще функционирующего; в — железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, г — секреторная фаза эндометрия.
щим: несмотря на отсутствие признаков пролиферации (а тем более секреции), расположение желез и стромы было таким, что потребовалось бы небольшое гормональное воздействие для вызывания в нем циклических изменений.
Повторные исследования цугов эндометрия в некоторых случаях затяжной аменореи дают возможность установить наличие скрытых циклических изменений, свидетельствующих о происходящей смене хотя и неполноценных фаз развития фолликулов яичника (рис. 48).
Таким образом, гистологическое исследование эндометрия может дать важные указания относительно процессов, происходящих в яичниках; следовательно, оно помогает наметить обоснованную терапевтическую дозировку применяемых гормональных препаратов.
В отдельных случаях при неправильности менструаций и даже при их правильном чередовании у бесплодных женщин исследование пробных цугов эндометрия показывает отсутствие секреторной фазы, и менструальное кровотечение наступает в ожидаемый срок при наличии пролиферативной стадии эндометрия, т. е. имеет место аповуля- торньїіі цикл.
Мы считаем необходимым во всех случаях аменореи неясного происхождения прежде всего производить гистологическое исследование пробного цуга эндометрия, без чего нельзя начинать лечение.
При олигоменорее наблюдается весьма разнообразное гистологическое строение эндометрия в зависимости от наличия различных гормональных расстройств. Так, приоли гоменорее в некоторых случаях находят эндометрий функционирующим, не функционирующим, пролиферирующим или даже в состоянии гиперплазии.

Рис. 48. Скрытые циклические изменения эндометрия при затяжной аменорее (по К. Л ауте реей ну).
а — атрофический эндометрий; б — слабая пролиферация эндометрия; в — секреторная фаза.
бывает замедленным по сравнению с обычным
его течением. В таких случаях правильно назначенная гормональная
Таким образом, клиническое понятие «олигоменорея» охватывает только внешне сходные случаи различных гормональных расстройств, весьма нередко очень отличающихся друг от друга. При олигоменорее может быть правильная смена стадий овариального цикла (созревание фолликула — овуляция — образование желтого тела), но при этом цикл терапия сравнительно часто ведет к успеху.
Труднее лечение форм олигоменореи при гиперплазии эндометрия; в этих случаях наблюдаются не настоящие менструации, а кровоотделение из патологически разросшегося эндометрия. Поскольку в яичнике не развивается желтое тело (отсутствие секреторной фазы), принято усматривать в подобных случаях «несовершенный половой цикл»: фолликул созревает, вырабатывает фолликулярный гормон, вызывающий пролиферацию эндометрия, но вследствие атрезии (нелопнувшего) фолликула количество фолликулярного гормона падает и появляется кровоотделение из неподготовленной слизистой.
При олигоменорее нередко находят нефункционирующий эндометрий, что свидетельствует о недостаточности деятельности яичников. Кровоотделение появляется лишь в результате преходящего прилива крови к половым органам. Эта форма олигоменореи в ряде случаев равноценна аменорее, обусловленной полным прекращением деятельности яичников, и представляет в диагностическом и терапевтическом отношении наибольшие трудности.
Таким образом, по гистологическим исследованиям цугов эндометрия при олигоменорее могут быть выделены три основные формы, при которых соответственно имеются: 1) истинный замедленный цикл, 2) несовершенный цикл и 3) кровотечение конгестивного характера при нефункционирующих яичниках.
Следует отметить, что если нет налицо атрофических изменений в эндометрии, необходимо до начала лечения проследить (через несколько недель) с помощью повторного взятия цугов эндометрия меняется ли гистологическая картина (это позволяет сделать выводы о наличии или отсутствии признаков спонтанной циклической функции яичников), и только после этого аналогичным образом контролировать изменения, наступающие под влиянием примененного лечения.
Ановуляторные менструации протекают как регулярные циклические кровоотделения, клинически напоминающие нормальные менструации, однако они являются «ановуляторнымп циклами» (фолликулярными). Предположение относительно возможности ановуля- торных менструаций (псевдоменструаций) у женщин было высказано в 1930 г. Новаком (Е. Novak), который допускал, что дисфункциональные маточные кровотечения, встречающиеся столь часто в период полового созревания и в климактерии, являются возвратом к фолликулярному половому циклу.
Возможность получения искусственным образом менструаций у кастрированных женщин путем инъекций фолликулина и лютеогормона или одного лишь фолликулярного гормона была доказана многочисленными исследователями, причем как в отношении субъективных ощущений женщин, так и в отношении продолжительности и силы такие «менструации» были неотличимы от истинных, несмотря на заведомое отсутствие секреторной фазы эндометрия.
Факт ановуляторных кровоотделений, встречающихся главным образом у бесплодных женщин, может быть точно установлен C помощью взятия пробного цуга эндометрия непосредственно во время только что начавшихся менструаций (рис. 49). Практически более доступным является взятие соскоба в последние дни перед ожидаемыми менструациями. Отсутствие в это время секреторных изменений эндометрия позволяет признать наличие ановуляции.
Следует различать кровоотделение типа «ановуляторная менструация» от интермиттирующего или иррегулярного (несвоевременного) кровотече-
ния (метроррагии). Ановуляция и периодическая аменорея весьма часто встречаются одновременно. Нам приходилось неоднократно наблюдать аповуляторные менструации при выходе больных из стадии аменореи; ановуляция временами встречается и при вполне правильных пли слегка иррегулярных менструациях.


Рис. 49. Гистологическое строение эндометрия в соскобах, взятых в первые 12 часов от момента начавшейся менструация. Во всех трех представленных случаях эндометрий в стадии пролиферации (т. е. при аиовуляцпп).
а — пролиферация выражена довольно слабо; б — достаточно выраженная пролиферация; в — железистокистозная гиперплазия.
Аповуляторные менструации всегда сопровождаются патологическими изменениями в половом аппарате, а нередко и определенными клиническими симптомами, т. е. могут быть отличены от истинных менструаций.
Гистологические и клинические изменения при ановуляторных кровотечениях обусловлены действием только одного гормонального фактора — эстрогена, от его количества и от продолжительности его действия (P. М. Израильсон, 1952).
Что касается дисфункциональных маточных кровотечений, то они могут быть связаны с персистенцией фолликула, реже —с лютеинизацией фолликула или с нарушением обратного развития желтого тела (Е. А. Рыжкова, 1957).
По наблюдениям Т. А. Михайловой (1957), у больных, страдавших на протяжении ряда лет дисфункциональными маточными кровотечениями, в большинстве случаев в эндометрии отсутствовала секреторная фаза, определялась гиперплазия эндометрия различных степеней, отмечалось высокое содержание эстрогенов (IV реакция влагалищного отделяемого) и крайне низкое содержание гормона желтого тела, связанное с ановуля- цией или с функциональной недостаточностью желтого тела.
Содержание гликогена в эндометрии. Если гистологическое исследование соскоба эндометрия не позволяет установить ту или иную фазу менструального цикла или гистологическая картина не соответствует сроку от начала последних менструаций, то целесообразно определить содержание гликогена в слизистой оболочке матки. Известно, что в слизистой оболочке матки происходит периодическое накопление гликогена, тесно связанное с эндометральным циклом.
Определение содержания гликогена в эндометрии при недостаточном развитии слизистой оболочки матки (истончение, атрофия) и при гиперплазии ее под влиянием различных процессов (железисто-кистозная гиперплазия, недостаточное отторжение после менструаций) играет роль вспомогательного признака степени интенсивности яичниковой деятельности.
Исследование содержания в эндометрии гликогена приобретает особое значение при затяжных менструациях или постменструальных кровоот- делениях, связанных с замедленным отторжением эндометрия. Клинически у большинства больных (особенно у лиц среднего возраста) менструации в таких случаях затягиваются, а после их прекращения появляется снова кровоотделение, которое нередко тянется в общей сложности до 2 недель и более.
В тех случаях, когда в матке остаются значительные участки функционального слоя, в соскобе обнаруживается пропитанная кровью некротизированная строма, инфильтрированная лейкоцитами. По Р. Мейеру (R. Meyer), патологическое значение недостаточного отторжения эндометрия заключается не в том, что остается часть функционального слоя, а в том, что замедляется отторжение не вполне жизнеспособных тканей и нарушается нормальная регенерация слизистой.
Если в предменструальном периоде гликогена много, то после менструаций его обычно не находят. При замедленном и недостаточном отторжении эндометрия пилообразные и звездчатые железы в случае длительного кровотечения сморщиваются и по гистологической картине трудно бывает поставить диагноз. Его можно уточнить лишь на основании неравномерности желез и присутствия в них гликогена.
Содержание витамина C в эндометрии. В числе способов исследования функционального состояния яичников следует отметить определение в слизистой оболочке матки витамина С. Установлено, что в нефункционирующей слизистой оболочке матки витамин C отсутствует или встречается в виде следов, в то время как в функционирующей слизистой количество его нарастает по мере приближения срока менструаций, достигая наивысшего предела (если только не наступит беременность) в предменструальном периоде (до 19,5 мг%).
В функционирующей слизистой оболочке матки витамин C содержится лишь в клетках цитогенной стромы, а в эпителии желез его нет. Исследование содержания витамина C в яичниках показало аналогичную картину.
Резкое колебание витамина C при различных функциональных состояниях половых желез указывает на несомненное значение этого витамина для деятельности яичников.
Следует отметить, что витамин C обнаруживается в большом количестве в текалютеиновых клетках атретических фолликулов и в умеренном — в клетках стромы яичника. Таким образом, витамин C избирательно откладывается в соединительной ткани.
Указанные данные, а также нарушения функции половой сферы при авитаминозе C подтверждают важное значение достаточного насыщения организма этим витамином. Нарастание его количества с ростом слизистой оболочки матки дает нам еще один дополнительный тест функционального состояния эндометрия (а косвенно и яичников) при гипо- и аменорее в детородном возрасте.
Определение наступившей овуляции. Ввиду значительной частоты разнообразных форм аномалий менструаций, связанных с неправильностями в развитии фолликулов (ановуляторные циклы, замедленное созревание фолликулов, недостаточность желтого тела и др.), определение состоявшейся овуляции имеет немаловажное практическое значение, в особенности у длительно бесплодных женщин с хорошо проходимыми трубами.
Из клинических признаков овуляции следует отметить регулярно появляющуюся у некоторых женщин так называемую срединную боль, соответствующую, по современным воззрениям, максимальному напряжению созревшего фолликула, предшествующему моменту его разрыва.
Другим более редким признаком считается появление при нормальных менструациях небольших кровоотделений в середине месяца — так называемые овуляционные кровотечения.
Сегюи и Симоннэ (Seguy и Simonnet, 1933) описали три клинических признака овуляции: 1) появление стекловидно-прозрачного, чрезвычайно жидкого секрета из цервикального канала (что облегчает прохождение через шейку сперматозоидов); 2) повышение полового возбуждения, длящееся в течение времени выделения этого секрета из шейки; 3) усиленная десквамация влагалищного эпителия спустя несколько дней после прекращения жидкой секреции из шейки.
По Папаниколау (N. Papanicolaou, 1954), во влагалищных мазках, взятых во время овуляции, отмечается внезапное повышение числа лейкоцитов.
Установлено также, что в период овуляции происходит понижение кислотности влагалищного секрета.
В течение менструального цикла происходят колебания базальной температуры тела (измеряемой ректально) в пределах между 36,2° и 37,2° с понижением, соответствующим моменту овуляции, и постепенным нарастанием перед менструациями (рис. 50, 51).
Таким образом, сопоставление кривых колебаний pH влагалищного секрета (по Цуку и Дункану), базальной температуры тела и изменений влагалищных мазков (по Папаниколау) представляет собой метод определения момента овуляции. Но все же наиболее достоверным тестом для суждения о функциональном состоянии яичников является гистологическое исследование цуга эндометрия, установление секреторной фазы в котором служит несомненным доказательством происшедшей овуляции. Правильность этого заключения подтверждается тем, что через 2 дня после предпо-

а — двухфазная -кривая при нормальных циклах; б — монофазная кривая при аменорее; в — монофазная кривая при ановуляторных циклах.
латаемого дня овуляции обнаруживается в моче прегнандиол, который в основном выделяется лишь после образования в яичнике желтого тела.
Существуют еще другие методы, позволяющие косвенно судить о происшедшей овуляции, например, путем определения изменений перту- бационных кимограмм, характеризующих наличие лютеиновой фазы

Рис. 51. Кривые базальной температуры (по Г. Марциусу).
а—при нормальном (слева) цикле и персистирующем фолликуле (справа); б —при укороченном (слева) и удлиненном (справа) полных (двухфазных) менструальных циклах.
яичника (по В. Г. Бутомо, в случае отсутствия желтого тела кимограммы в первой и второй половине менструального цикла сходны), динамики симптома арборизации шеечной слизи и др.
Ввиду того что отдельные признаки происшедшей овуляции могут дать неубедительные результаты, следует делать заключение лучше всего на основании совпадения нескольких из указанных тестов; при правильной методике их выполнения и особенно при динамическом исследовании в большинстве случаев можно правильно решить поставленный вопрос.